Выделение глюкокортикоидов корой надпочечника регулирует гормон — ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫЕ ГОРМОНЫ

Автор: | 20.05.2021

Выделение глюкокортикоидов корой надпочечника регулирует гормон

ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫЕ ГОРМОНЫ

ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫЕ ГОРМОНЫ (син. глюкокортикоиды)— гормоны коры надпочечников, обладающие действием на углеводный и белковый обмен при относительно менее выраженном влиянии на водно-солевой обмен.

Основным Г. г., образующимся в организме человека, является гидрокортизон (см.). К Г. г. относятся также кортикостерон (см.), 11-дегидрокортикостерон и 11-дезоксикортизол; гидрокортизон и кортикостерон в совокупности составляют примерно 3/4 всех кортикостероидов, секретируемых корой надпочечников. У человека количество секретируемого гидрокортизона в 5—10 раз превышает величину секреции кортикостерона. У животных это соотношение колеблется вплоть до практического отсутствия гидрокортизона (крыса) или, наоборот, кортикостерона (морская свинка).

Как и другие кортикостероиды (см.), Г. г. синтезируются у человека из ацетата, через промежуточное образование холестерина. Этапы биосинтеза Г. г. в надпочечниках от холестерина до прегненолона идентичны с таковыми во всех железах, где синтезируются стероиды. Заключительные этапы биосинтеза Г. г. в надпочечниках сводятся к гидроксилированию прегненолона (или его непосредственного продукта — прогестерона) в 17-м, 21-м и 11-м положениях молекулы (образование гидрокортизона) или только в 21-м и 11-м положениях (образование кортикостерона).

Регуляция биосинтеза Г. г. осуществляется адренокортикотропным гормоном гипофиза, видимо, на этапе гидроксилирования холестерина непосредственно перед отщеплением его боковой цепи. Биосинтез Г. г. происходит гл. обр. в пучковой зоне; секреция Г. г. осуществляется не непрерывно, а в виде периодических выбросов, в промежутке между к-рыми она может полностью отсутствовать (см. Биологические ритмы).

Выключение секреции Г. г. приводит к быстрому исчезновению запасов гликогена в печени и мышцах и уменьшению содержания глюкозы в крови, к снижению скорости образования углеводов из белков. Введение Г. г. вызывает ускорение распада белков и угнетение их биосинтеза, особенно в мышечной и костной ткани. Однако в печени увеличивается количество и интенсивность синтеза белков. Аминокислоты, поступающие в кровь в результате распада белков на периферии, захватываются печенью, где они превращаются в белки и углеводы. Уровень сахара в крови при этом повышается. Одним из механизмов стимуляции Г. г. процесса глюконеогенеза, т. е. образования углеводов из белков, является увеличение биосинтеза и активность ферментов трансаминирования (аминотрансфераз). Глюкокортикоидная активность гидрокортизона примерно в 2 раза выше, чем кортикостерона.

Кроме воздействия на углеводный и белковый обмен, Г. г. регулируют в значительной мере обмен жиров, а также многие физиологические реакции организма. Частично эти регулирующие влияния могут быть следствием общего воздействия Г. г. на обмен веществ, но в целом ряде случаев они зависят от их прямого воздействия. Противовоспалительное действие Г. г. в значительной мере связано с тормозящим влиянием на реактивность мезенхимальной ткани. Г. г. вызывают уменьшение роста и активности фибробластов, проницаемости клеточных и внутриклеточных мембран (возможно, через подавление гиалуронидазы), синтеза коллагена. Вызывая инволюцию лимфоидной ткани (вилочковой железы, селезенки, лимф, узлов), Г. г. тормозят выработку антител; одновременно наблюдаются лимфопения, эозинопения. Угнетаются под влиянием Г. г. гиперергические проявления, а также острые реакции, связанные с высвобождением серотонина. Во многих случаях Г. г. играют пермиссивную роль, т. е., не влияя на какой-либо процесс сами, они делают возможным его регуляцию другими факторами. В силу своей многообразной регулирующей роли Г. г. обеспечивает реакцию организма на неблагоприятные воздействия (см. Стресс).

Избирательность действия Г. г. по сравнению с минералокортикоидами на обмен органических веществ носит лишь количественный характер (см. Минералокортикоидные гормоны). В больших дозах Г. г. оказывают заметное влияние на обмен воды и электролитов, при этом минералокортикоидное действие выше у кортикостерона, чем у гидрокортизона. У ряда синтетических аналогов Г. г. удалось добиться снижения их влияния на задержку натрия и выведение калия при сохранении или даже значительном усилении воздействия на белковый и углеводный обмен (преднизолон, преднизон, дексаметазон, триамцинолон). Попытки отделить противовоспалительную активность Г. г. от глюкокортикоидной пока остались неэффективными. Благодаря широкому спектру биол, активности Г. г. широко используют не только с целью заместительной терапии, но и при многочисленных неэндокринных заболеваниях. Наиболее широкое использование Г. г. нашли при лечении коллагенозов (ревматизм, ревматоидный артрит, диссеминированная красная волчанка, узелковый периартериит и т. д.). Противоаллергическое действие Г. г. является основой их применения при ряде аллергических состояний — лекарственной болезни, status asthmaticus, сенной лихорадке. Угнетающее действие Г. г. на лимфоидную ткань и антителообразование используется при применении их в качестве иммунодепрессантов (см. Иммунодепрессивные вещества) при трансплантации органов, а также при лечении тех заболеваний, при которых желательно изменить иммунореактивность организма. Широко используются Г. г. при терапии экстремальных состояний (шок, коллапс) .

Основными побочными реакциями, наблюдаемыми при использовании больших доз глюкокортикоидов, являются нарушение минерального обмена (задержка натрия, потеря калия, алкалоз), усиление распада тканевых белков (отрицательный азотистый баланс, остеопороз и т. д.), увеличение кислотности желудочного сока и образование язв желудка, стероидный диабет, синдром гиперкортизолизма, гипофункция надпочечников (как результат подавления секреции АКТГ), увеличение свертываемости крови, гипертония; психозы и другие психические нарушения, понижение резистентности организма к инфекции, нарушение заживления ран. Учитывая возможность этих реакций, Г. г. следует назначать лишь в тех случаях, где ожидаемый терапевтический эффект превышает потенциальные опасности, связанные с их применением.

2.3.1.3. Гормоны надпочечников

Важную роль в организме выполняют надпочечные железы. Мозговой слой надпочечников выделяет норадреналин и адреналин, преимущественно повышающие сосудистый тонус и частоту сердечных сокращений. Адреналин является также контринсулярным гормоном и вследствие активации распада гликогена вызывает повышение уровня глюкозы в крови. В корковом слое надпочечников образуются глюкокортикоиды, минералокортикоиды и половые гормоны.

Выделение глюкокортикоидов регулируется передней долей гипофиза, секретирующей адренокортикотропный гормон. Глюкокортикоиды оказывают влияние практически на все виды обмена веществ: они способствуют синтезу и отложению гликогена в печени и мышцах, повышают уровень глюкозы в крови за счет глюконеогенеза. Утилизация аминокислот для глюконеогенеза приводит к торможению биосинтеза белка и усилению его катаболизма, что в конечном итоге способствует снижению регенераторных процессов, угнетению лимфоидной ткани и подавлению образования иммунных тел. За счет усиления процесса липолиза увеличивается уровень свободных жирных кислот. Глюкокортикоиды обладают минералокортикоидной активностью, что приводит к задержке натрия и воды и увеличению выведения кальция и калия. Все глюкокортикоиды оказывают сильное противовоспалительное, противоаллергическое, противошоковое и иммунодепрессивное действие.

Механизм действия глюкокортикоидов объясняют с их способностью связываться со специфическими белковыми рецепторами, что приводит к изменению синтеза белков, ферментов, нуклеиновых кислот. В реализации противовоспалительного эффекта существенную роль играет способность глюкокортикоидов существенную роль играет торможение синтеза и освобождения «медиаторов воспаления» (простагландины, гистамин, брадикинин и др.), а также стабилизация мембраны лизосом, что предупреждает выход агрессивных протеаз, которые способны индуцировать воспалительную реакцию. Глюкокортикоиды подавляют стадию экссудации (за счет угнетения активности гиалуронидазы) и фазу пролиферации (угнетают синтез белков. процессы лимфопоэза и пролиферации соединительной ткани).

Следует отметить, что при воспалении инфекционного генеза препараты глюкокортикоидов целесообразно сочетать с антимикробной терапией, учитывая их способность подавлять иммунную систему. Противошоковое действие глюкокортикоидов обусловлено участием их в регуляции сосудистого тонуса; на их фоне повышается чувствительность сосудов к катехоламинам, что приводит к повышению артериального давления и снижению гиповолемии.

Гипофункция коркового вещества надпочечников сопровождается мышечной слабостью, гипогликемией, гипоазотемией. При этом кожа темнеет — «бронзовая болезнь». При гиперфункции наблюдается развитие гипергликемии, повышение артериального давления, ожирение (синдром Иценко — Кушинга).

Глюкокортикоиды используют при лечении ряда тяжелых патологических процессов: воспаления, аллергии, диффузных заболеваний соединительной ткани. Они являются средствами неотложной помощи при травматическом, анафилактическом и других видах шока, оказывают антитоксическое действие. Глюкокортикоиды также применяют для заместительной терапии при соответствующей эндокринной патологии.

Типичными представителями природных глюкокортикоидов являются гидрокортизон и кортизон . Гидрокортизон оказывает выраженное и многообразное действие на организм: повышает уровень глюкозы в крови, угнетает синтез белка, вызывает перераспределение жира. За счет минералокортикоидной активности задерживает натрий и воду, усиливает выделение калия и кальция, артериальное давление при этом повышается. Препарат обладает противовоспалительным, противоаллергическим и иммунодепрессивным действием. Способен угнетать гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему (по принципу обратной связи), что сопровождается недостаточностью коры надпочечников, особенно при резкой отмене препарата. Другие глюкокортикоиды представляют аналоги и производные естественных гормонов. Отличаются по активности и способности всасываться.

Преднизолон — дегидрированный аналог гидрокортизона. По противовоспалительной активности превосходит гидрокортизон в 3-4 раза, меньше влияет на водно-солевой обмен, менее выражены и побочные эффекты.

Дексаметазон — один из наиболее активных глюкокортикоидов (примерно в 30 раз активнее гидрокортизона) со слабо выраженным действием на водно-солевой обмен.

Широкое распространение получили лекарственные формы глюкокортикоидов для местного применения. Однако, учитывая, что они при всасывании могут оказывать побочные эффекты, в клинической практике нашли применение их фторированные производные, неспособные всасываться ( флуоцинолона ацетонид, флуметазона пивалат ). Следует отметить, что эти препараты снижают сопротивляемость кожи и слизистых, что может привести к суперинфекциям, поэтому рационально сочетание их с антибиотиками: флуоцинолона ацетонид с неомицином ( Синалар-Н ). флуметазон с неомицином ( Локакортен-Н ).

Кратковременная терапия глюкокортикоидами не вызывает развития «синдрома отмены». Но при длительном назначении препаратов этой группы нужно помнить о возможности угнетения функции надпочечников. При резкой их отмене не исключено развитие тяжелых нарушений жизнедеятельности вплоть до летального исхода. Поэтому при лечении дозу глюкокортикоидов подбирают индивидуально, а отмену препаратов производят постепенно, медленно снижая дозы. Отмену препаратов производят постепенно, медленно снижая их дозы. Назначают глюкокортикоиды в основном утром.

Эта группа препаратов довольно часто вызывает побочные эффекты: возможно подавление реактивности организма, обострение хронической инфекционной патологии и заболеваний желудочно-кишечного тракта; при длительном применении не исключается появление симптоматики диабета (стероидного), отеков, повышается артериальное давление; иногда наблюдается возбуждение, бессонница, психозы. Учитывая способность глюкокортикоидов тормозить синтез белковой матрицы кости, можно ожидать нарушения обмена кальция, что в конечном итоге приводит к остеопорозу и спонтанным переломам.

Минералокортикоиды — группа стероидных гормонов, преимущественно влияющих на водно-солевой обмен. Инкреция их корой надпочечников зависит от концентрации электролитов в крови и тканевой жидкости. Минералокортикоиды способны задерживать в организме ионы натрия и воду, при этом способствуя выведению калия. При гипофункции надпочечников наблюдается обезвоживание, снижение тонуса мышц, нарушение сердечной деятельности, потемнение кожи — «бронзовая болезнь». В клинической практике используется дезоксикортон ( дезоксикортикостерона ацетат ), который показан при недостаточности надпочечников, мышечной слабости.

6. Гормоны надпочечников. Глюкокортикоиды

Надпочечники – парные железы, расположенные над верхними полюсами почек. Они имеют важное жизненное значение. Различают два типа гормонов: гормоны коркового слоя и гормоны мозгового слоя.

Гормоны коркового слоя длятся на три группы:

1) глюкокортикоиды (гидрокортизон, кортизон, кортикостерон);

2) минералокортикоиды (альдестерон, дезоксикортикостерон);

3) половые гормоны (андрогены, эстрогены, прогестерон).

Глюкокортикоиды синтезируются в пучковой зоне коры надпочечников. По химическому строению гормоны являются стероидами, образуются из холестерина, для синтеза необходима аскорбиновая кислота.

Физиологическое значение глюкокортикоидов.

Глюкокортикоиды влияют на обмен углеводов, белков и жиров, усиливают процесс образования глюкозы из белков, повышают отложение гликогена в печени, по своему действию являются антагонистами инсулина.

Глюкокортикоиды оказывают катаболическое влияние на белковый обмен, вызывают распад тканевого белка и задерживают включение аминокислот в белки.

Гормоны обладают противовоспалительным действием, что обусловлено снижением проницаемости стенок сосуда при низкой активности фермента гиалуронидазы. Уменьшение воспаления обусловлено торможением освобождения арахидоновой кислоты из фосфолипидов. Это ведет к ограничению синтеза простагландинов, которые стимулируют воспалительный процесс.

Глюкокортикоиды оказывают влияние на выработку защитных антител: гидрокортизон подавляет синтез антител, тормозит реакцию взаимодействия антитела с антигеном.

Глюкокортикоиды оказывают выраженное влияние на кроветворные органы:

1) увеличивают количество эритроцитов за счет стимуляции красного костного мозга;

2) приводят к обратному развитию вилочковой железы и лимфоидной ткани, что сопровождается уменьшением количества лимфоцитов.

Выделение из организма осуществляется двумя путями:

1) 75–90 % поступивших гормонов в кровь удаляется с мочой;

2) 10–25 % удаляется с калом и желчью.

Регуляция образования глюкокортикоидов.

Важную роль в образовании глюкокортикоидов играет кортикотропин передней доли гипофиза. Это влияние осуществляется по принципу прямых и обратных связей: кортикотропин повышает продукцию глюкокортикоидов, а избыточное их содержание в крови приводит к торможению кортикотропина в гипофизе.

В ядрах переднего отдела гипоталамуса синтезируется нейросекрет кортиколиберин, который стимулирует образование кортикотропина в передней доле гипофиза, а он, в свою очередь, стимулирует образование глюкокортикоида. Функциональное отношение «гипоталамус – передняя доля гипофиза – кора надпочечников» находится в единой гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системе, которая играет ведущую роль в адаптационных реакциях организма.

Адреналин – гормон мозгового вещества надпочечников – усиливает образование глюкокортикоидов.

7. Гормоны надпочечников. Минералокортикоиды. Половые гормоны

Минералокортикоиды образуются в клубочковой зоне коры надпочечников и принимают участие в регуляции минерального обмена. К ним относятся альдостерон и дезоксикортикостерон. Они усиливают обратное всасывание ионов Na в почечных канальцах и уменьшают обратное всасывание ионов K, что приводит к повышению ионов Na в крови и тканевой жидкости и увеличению в них осмотического давления. Это вызывает задержку воды в организме и повышение артериального давления.

Минералокортикоиды способствуют проявлению воспалительных реакций за счет повышения проницаемости капилляров и серозных оболочек. Они принимают участие в регуляции тонуса кровеносных сосудов. Альдостерон обладает способностью увеличивать тонус гладких мышц сосудистой стенки, что приводит к повышению величины кровяного давления. При недостатке альдостерона развивается гипотония.

Регуляция образования минералокортикоидов

Регуляция секрета и образования альдостерона осуществляется системой «ренин—ангиотензин». Ренин образуется в специальных клетках юкстагломерулярного аппарата афферентных артериол почки и выделяется в кровь и лимфу. Он катализирует превращение ангиотензиногена в ангиотензин I, который переходит под действием специального фермента в ангиотензин II. Ангиотензин II стимулирует образование альдостерона. Синтез минералокортикоидов контролируется концентрацией ионов Na и K в крови. Повышение ионов Na приводит к торможению секреции альдостерона, что приводит к выделению Na с мочой. Снижение образования минерало-кортикоидов происходит при недостаточном содержании ионов K. На синтез минералокортикоидов влияет количество тканевой жидкости и плазмы крови. Увеличение их объема приводит к торможению секреции альдостеронов, что обусловлено усиленным выделением ионов Na и связанной с ним воды. Гормон эпифиза гломерулотропин усиливает синтез альдостерона.

Половые гормоны (андрогены, эстрогены, прогестерон) образуются в сетчатой зоне коры надпочечников. Они имеют большое значение в развитии половых органов в детском возрасте, когда внутрисекреторная функция половых желез незначительна. Оказывают анаболическое действие на белковый обмен: повышают синтез белка за счет увеличенного включения в его молекулу аминокислот.

При гипофункции коры надпочечников возникает заболевание – бронзовая болезнь, или аддисонова болезнь. Признаками этого заболевания являются: бронзовая окраска кожи, особенно на руках шее, лице, повышенная утомляемость, потеря аппетита, появление тошноты и рвоты. Больной становится чувствителен к боли и холоду, более восприимчив к инфекции.

При гиперфункции коры надпочечников (причиной которой чаще всего является опухоль) происходит увеличение образования гормонов, отмечается преобладание синтеза половых гормонов над другими, поэтому у больных начинают резко изменяться вторичные половые признаки. У женщин наблюдается проявление вторичных мужских половых признаков, у мужчин – женских.

Надпочечники – зачем они нужны?

Надпочечники – зачем они нужны?

«Железы страха и смелости», «бойцы эндокринной системы» – такая контрастная метафора в отношении этих органов вполне объяснима, потому что именно они принимают непосредственное участие в формировании двух базовых человеческих эмоций — страха и гнева. Что такое надпочечники, какова их роль в организме, где они расположены? Попробуем разобраться.

Привлекавшие издавна внимание учёных, эти железы внутренней секреции были впервые описаны выдающимся итальянским врачом и анатомом Бартоломео Евстахием в середине 16 века. В настоящее время наука располагает подробной информацией о строении и функциях надпочечников, однако знаем мы о них, вероятно, ещё далеко не всё.

Как устроены надпочечники?

Надпочечников (иначе адреналовых желёз) в организме человека два. Расположены они в забрюшинном пространстве в области поясницы, и представляют собой небольшие «шапочки» над почками. Несмотря на то, что роль у надпочечников единая, они имеют разную форму. Железа, расположенная слева, визуально похожа на полумесяц, а правая напоминает треугольник.

Снаружи железы покрыты капсулой из соединительной ткани. Взглянув на железу в разрезе, можно обнаружить в ней два слоя. Первый располагается на периферии органа и называется корковым веществом. В центральной области железы находится мозговое вещество.

Чтобы ответить на вопрос, к каким железам относятся надпочечники, достаточно обратиться к их строению. Надпочечники вырабатывают биологически активные вещества — гормоны, которые поступают прямо в кровь. Выводящих протоков у надпочечников нет, поэтому эти органы относят к железам внутренней секреции.

Корковое вещество составляет около 90 % от общей массы желёз. Его образуют клетки, продуцирующие кортикостероидные и половые гормоны.

В корковом слое выделяют три зоны, отличающиеся друг от друга строением составляющих их клеток.

1. Клубочковая – занимает около 15% всего коркового слоя. В её состав входят мелкие клетки, собранные в «клубочки», и синтезирующие минералокортикоиды – альдостерон, кортикостерон, дезоксикортикостерон. Эти гормоны участвуют в регуляции артериального давления и водно-солевого баланса.

2. Пучковая – её структуру составляют длинные пучки крупных клеток, занимающих две трети коры надпочечников. Они вырабатывают глюкокортикоиды — гормоны, влияющие на иммунитет, подавляющие рост соединительной ткани, а также снижающие интенсивность воспалительных, аллергических реакций в организме. К ним относят, в частности, кортизол и кортизон.

3. Сетчатая – состоит из тонкого слоя мелких клеток различной формы, образующих сетчатую структуру. Здесь происходит образование половых гормонов – андростендиона, ДЭАSO4, которые ответственны за развитие вторичных половых признаков человека, имеют значение для вынашивания плода.

Мозговой слой, расположенный в центре надпочечников, состоит из хромаффинных клеток. Несмотря на малую долю в общем объёме желёз, именно клетками мозгового слоя продуцируются катехоламины – адреналин и норадреналин – которые управляют работой организма в условиях стресса.

Для чего нам нужны надпочечники?

Для жизни. И это не высокопарные слова. Безусловная значимость надпочечников подтверждается тем, что при их повреждении или удалении наступает смерть.

Образование гормонов и биологически активных веществ, которые непосредственно влияют на рост, развитие и функционирование жизненно важных органов – основная функция надпочечников. Благодаря гормонам, вырабатываемым мозговым и корковым слоем надпочечников, происходит регуляция различных обменных процессов. Кроме того, они принимают участие в иммунной защите организма, адаптации человека к внешним неблагоприятным условиям и изменяющимся внутренним факторам.

Сегодня известно более 50 стероидных соединений, вырабатываемых только корой надпочечников. К примеру, гидрокортизон обеспечивает накопление гликогена в печени и мышцах, тормозит синтез белка в одних тканях и ускоряет его образование в других. Он влияет также на обмен жиров, угнетает деятельность лимфоидной и соединительной тканей. Альдостерон отвечает за регуляцию водно-солевого обмена, поддерживая соотношение натриевых и калиевых солей.

Кортизол стимулирует иммунитет. Если организм подвергается непредвиденным нагрузкам, то в срочном порядке начинает вырабатываться данный гормон. Благодаря ему улучшается работа мозга, укрепляется сердечная мышца, организм обретает способность противостоять стрессам разного типа.

Количество адреналина и норадреналина, которые продуцируются клетками мозгового слоя надпочечников, обычно увеличивается в ситуации стресса. Повышение уровня адреналина в крови помогает запустить процессы, которые мобилизуют организм и делают его способным к выживанию в неблагоприятных условиях. При этом учащается дыхание, ускоряется поступление кислорода к тканям, повышается уровень сахара в крови, тонус кровеносных сосудов и давление. За счёт стимулирующего воздействия этих гормонов увеличивается мышечная сила, скорость реакции, выносливость и повышается болевой порог. Это позволяет реагировать на угрозу одним из вариантов - «бей» или «беги».

Регулируя важнейшие жизненные функции, надпочечники помогают нам быстро приспосабливаться к изменениям окружающей среды. Чтобы снизить риски нарушений работы надпочечников, следует по возможности избегать стрессов, быть физически активным, соблюдать режим труда и отдыха, правильно питаться и своевременно обращаться к врачу при появлении жалоб и с профилактическими целями.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *