Прогестерон механизм действия — Эстрадиол и прогестерон: механизм действия

Автор: | 20.05.2021

Содержание

Прогестерон механизм действия

Эстрадиол и прогестерон: механизм действия

Как эстрадиол, так и прогестерон осуществляют свое действие на ткани-мишени через специфические цитозольные рецепторы. События, инициируемые связыванием этих стероидов с рецептором, соответствуют общей модели механизма действия липофильных гормонов (см. Рис 1-8 ). Сначала гормон-рецепторный комплекс активируется, а затем перемещается в ядро, где связывается с акцепторными сайтами хромосом и инициирует транскрипцию генов. Наконец, мРНК, образующаяся в результате транскрипции генов, используется для синтеза специфических белков, которые, в свою очередь, обеспечивают биологический эффект стероида.

Одним из специфических белков, индуцируемых эстрадиолом с помощью этого механизма, является цитозольный рецептор прогестерона . Это наблюдение предполагает простое объяснение хорошо известной концепции о том, что для проявления биологического эффекта прогестерона необходим эстроген. Например, предварительная обработка эстрогеном значительно увеличивает число число прогестероновых рецепторов матки; следовательно, матка становится исключительно восприимчивой к действию прогестерона.

Прогестерон

Прогестерон: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Progesterone

Код ATX: G03DA04

Действующее вещество: прогестерон (progesterone)

Производитель: ОАО «Дальхимфарм» (Россия), ANHUI CHENGSHI MANUFACTURE MEDICINE, Co. Ltd. (Китай), ЧАО «Биофарма» (Украина)

Актуализация описания и фото: 26.10.2018

Цены в аптеках: от 353 руб.

Раствор в масле для инъекций Прогестерон

Прогестерон – препарат, оказывающий гестагенное действие.

Форма выпуска и состав

Выпускают Прогестерон в форме раствора для внутримышечного введения (масляного): прозрачная маслянистая жидкость, бесцветная или бледно-желтого либо золотисто-желтого цвета (1 мл в ампуле бесцветного стекла; 10 ампул в блистере, 1 блистер в картонной пачке; 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, 2 упаковки или 10 ампул в картонной пачке).

Состав 1 мл раствора:

  • активное вещество: прогестерон – 10 или 25 мг;
  • дополнительные компоненты: масло оливковое и бензилбензоат медицинский или масло соевое и бензиловый спирт (в зависимости от производителя).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Прогестерон является гормоном желтого тела и проявляет гестагенное действие. Осуществляя связь с рецепторами, расположенными на поверхности клеток органов-мишеней, средство проникает в ядро, в котором активирует дезоксирибонуклеиновую кислоту, что приводит к усилению синтеза рибонуклеиновой кислоты. Препарат содействует трансформации фазы пролиферации слизистой оболочки матки, вызываемой фолликулярным гормоном, в секреторную фазу, а после оплодотворения яйцеклетки обеспечивает необходимые условия для ее нормальной имплантации и дальнейшего развития. Прогестерон способствует уменьшению возбудимости и сократимости мускулатуры матки и маточных труб. Средство стимулирует рост секреторного отдела ацинусов молочных желез и вызывает лактацию, обеспечивает развитие нормального эндометрия.

Усиливая действие протеинлипазы, прогестерон приводит к увеличению запасов жира и улучшению утилизации глюкозы, повышая базальную и стимулированную секрецию инсулина, создает оптимальные условия для кумуляции гликогена в печени, а также повышает продукцию альдостерона. В малых дозах средство активизирует, а в больших – подавляет выработку гонадотропных гормонов гипофиза. Снижает азотемию, усиливает экскрецию азота почками.

Фармакокинетика

После внутримышечного (в/м) введения препарат быстро и почти полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови при в/м введении 10 мг прогестерона отмечается примерно спустя 8 часов после проведения инъекции и на протяжении 24 часов остается выше базального уровня.

Для средства характерно высокое связывание с белками плазмы крови, прежде всего, с альбумином – на 50–54% и кортикостероид-связывающим глобулином – на 43–48%.

Биотрансформация прогестерона происходит в печени, при этом образуются метаболиты – прегнанолон и прегнандиол, которые конъюгируют с серной и глюкуроновой кислотами. В процессе метаболизма принимает участие изофермент CYP2C19.

Период полувыведения составляет несколько минут, почками элиминируется 50–60% вещества, через кишечник – свыше 10%. Число метаболитов, которые выводятся почками, колеблется в зависимости от фазы желтого тела.

Показания к применению

  • эндокринное бесплодие (в т. ч. при недостаточной функции желтого тела);
  • ановуляторная метроррагия;
  • аменорея;
  • угроза прерывания беременности;
  • альгодисменорея, олигоменорея (связанные с гипогенитализмом);
  • диагностика образования эндогенных эстрогенов.

Противопоказания

  • диагностированные или подозреваемые новообразования молочной железы и половых органов (в качестве препарата монотерапии);
  • внутричерепное кровоизлияние, тромбоэмболические нарушения (инсульт, инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии) или указания в анамнезе на данные состояния/заболевания;
  • тромбофлебит (в т. ч. в анамнезе), тромбоз глубоких вен, тромбоз сосудов сетчатки, наличие факторов риска образования тромбов;
  • тяжелые заболевания печени или функциональные нарушения печени тяжелой степени (включая злокачественные опухоли печени, в т. ч. в анамнезе);
  • идиопатическая желтуха, герпес или зуд в период предыдущей беременности;
  • порфирия;
  • неполный аборт или несостоявшийся выкидыш;
  • вагинальные кровотечения неясного генеза;
  • II–III триместры беременности;
  • период кормления грудью;
  • возраст до 18 лет;
  • гиперчувствительность к любому из составляющих препарата.

Относительные (следует использовать Прогестерон с крайней осторожностью):

  • хроническая почечная недостаточность;
  • артериальная гипертензия;
  • заболевания сердечно-сосудистой системы (ССС);
  • бронхиальная астма;
  • сахарный диабет;
  • гиперлипопротеинемия;
  • мигрень;
  • эпилепсия;
  • депрессия;
  • функциональные нарушения печени легкой и средней степени тяжести;
  • I триместр беременности (применение допускается исключительно для предупреждения самопроизвольного выкидыша);
  • фоточувствительность.

Инструкция по применению Прогестерона: способ и дозировка

Прогестерон вводят путем в/м инъекций.

Рекомендуемый режим дозирования в зависимости от показания:

  • альгодисменорея: курс начинают за 6–8 дней до начала менструации; препарат вводят ежедневно по 5 или 10 мг в течение 6–8 дней;
  • альгодисменорея, обусловленная недоразвитием матки: комбинируют с препаратами эстрогенного действия из расчета 10 000 ЕД через день на протяжении 2–3 недель, в последующие 6 дней применяют Прогестерон;
  • гипогенитализм и аменорея: используют после применения эстрогенных лекарственных препаратов ежедневно по 5 мг или через день по 10 мг на протяжении 6–8 дней;
  • кровотечения, связанные с дисфункцией яичников: назначают ежедневно по 5–15 мг в течение 6–8 дней; в случае предварительно проведенного выскабливания слизистой оболочки полости матки введение препарата начинают спустя 18–20 дней, при невозможности осуществления выскабливания раствор вводят во время кровотечения; в ходе терапии возможно временное усиление кровотечения (на 3–5 дней), вследствие чего на фоне анемии умеренной и тяжелой степени рекомендуется предварительно провести гемотрансфузию (200–250 мл); после остановки кровотечения в течение 6 дней следует продолжить введение Прогестерона; если по прошествии 6–8 дней терапии кровотечение не прекращается, дальнейшее использование средства нецелесообразно;
  • недостаточность желтого тела: вводят по 12,5 мг в сутки в течение 2 недель с момента овуляции, при необходимости лечение продолжают до 11 недель беременности;
  • профилактика/лечение угрожающего и начинающегося выкидыша, вызванного недостаточностью функции желтого тела: ежедневно или через день по 10–25 мг до полного снятия симптомов угрозы выкидыша; при привычном аборте вводят раствор до четвертого месяца беременности;
  • диагностика образования эндогенных эстрогенов: однократно 100 мг.

Побочные действия

  • нервная система: головокружение, головная боль, сонливость/бессонница, неврит зрительного нерва, лабильность настроения, астения, апатия, депрессия, дисфория;
  • пищеварительная система: снижение аппетита, вздутие живота, рвота, диарея, тошнота, запор, боль в животе, холецистит, холестатический гепатит, холестатическая желтуха;
  • эндокринная система: гирсутизм;
  • иммунная система: крапивница, сыпь, кожный зуд, анафилактоидные реакции;
  • обмен веществ: увеличение/уменьшение массы тела, отеки;
  • ССС: повышение артериального давления, тромбофлебит, тромбоэмболия (в т. ч. сосудов головного мозга и легочной артерии), тромбоз вен сетчатки, геморрагическая сыпь;
  • орган зрения: нарушение зрения;
  • кожные покровы и подкожные ткани: алопеция, акне, узловая эритема, многоформная эритема;
  • скелетно-мышечная и соединительная ткань: боль в спине;
  • мочевыделительная система: цистит;
  • молочная железа и половые органы: изменение либидо, сокращение менструального цикла, предменструальный синдром, мажущие кровянистые выделения или прорывное кровотечение, аменорея, ощущение дискомфорта и зуд во влагалище, выделения из влагалища, изменение вязкости секрета шейки матки, спазм мышц матки, эрозия шейки матки, синдром гиперстимуляции яичников, вульвовагинит, увеличение молочных желез, галакторея, боль и напряжение в молочных железах, злокачественные новообразования в молочной железе;
  • общие расстройства и местные реакции: общее недомогание, гипертермия, приливы, усталость, гиперемия, раздражение, болезненность, гематома, отек, уплотнение и зуд в месте введения.

Передозировка

Симптомами передозировки могут быть: дисменорея, укорочение менструального цикла, преходящее головокружение, сонливость, эйфория.

В некоторых случаях средняя терапевтическая доза может являться чрезмерно высокой вследствие особой чувствительности к средству, слишком низкого уровня содержания эстрадиола, нестабильной имеющейся или появившейся эндогенной секреции прогестерона. При развитии гестагензависимых побочных реакций терапию Прогестероном следует прервать, а после снятия данных нарушений возобновить в меньшей дозировке. При необходимости возможно проведение симптоматического лечения.

Особые указания

До начала терапии следует провести медицинское обследование, включающее обследование органов малого таза и молочных желез, и проведение теста Папаниколау.

Ввиду возможной угрозы возникновения тромбоэмболических осложнений требуется отказаться от применения Прогестерона при появлении следующих нарушений: сосудистые поражения сетчатки, двоение в глазах, потеря зрения, тромбофлебит, венозная или артериальная тромбоэмболия, тромбоз, вне зависимости от локализации.

При имеющихся в анамнезе указаниях на тромбофлебит, а также при заболеваниях ССС в настоящее время или в анамнезе необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентки.

С крайней осторожностью следует использовать Прогестерон у больных с депрессией в анамнезе, при появлении тяжелой формы этого заболевания нужно прекратить терапию препаратом.

При длительном курсе лечения рекомендуется проводить регулярные медицинские осмотры, включающие исследование деятельности печени, а в случае появления холестатической желтухи или отклонений от нормальных значений функциональных проб печени отменить введение Прогестерона.

В период терапии может наблюдаться нарушение толерантности к глюкозе и возрастание потребности в инсулине и других гипогликемических препаратах при наличии сахарного диабета, в связи с чем требуется тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

В случае возникновения в ходе лечения аменореи необходимо исключить возможную беременность, а при развитии ациклических кровотечений не следует вводить раствор до выявления их причины (в т. ч. до гистологического исследования эндометрия).

Применение Прогестерона может оказать влияние на результаты таких лабораторных анализов, как параметры коагуляции, показатели щитовидной железы и функции печени, концентрация прегнандиола.

При наблюдении выпадения кристаллов в растворе ампулу с препаратом можно нагреть в кипящей водяной бане, встряхивая до растворения кристаллов. Если при охлаждении до 36–38 °C кристаллы снова не выпадут, и раствор будет прозрачным – он годен к употреблению.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Поскольку применение Прогестерона может спровоцировать появление нарушений зрения и головокружения, в период лечения пациенткам, управляющим транспортными средствами или другими сложными механизмами, требуется соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Прогестерон противопоказано применять во II–III триместрах беременности. В I триместре беременности препарат допускается использовать исключительно для предупреждения самопроизвольного выкидыша.

В период грудного вскармливания вводить препарат противопоказано, поскольку он проникает в материнское молоко.

Применение в детском возрасте

Профиль безопасности Прогестерона у пациенток младше 18 лет не изучался. Детям и подросткам препарат не назначают.

При нарушениях функции почек

При наличии хронической почечной недостаточности лекарственное средство требуется использовать с особой осторожностью.

При нарушениях функции печени

Применять препарат пациенткам с выраженными нарушениями деятельности печени противопоказано. При нарушениях функции печени легкой/средней степени тяжести следует использовать Прогестерон с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

Данных, подтверждающих безопасность и эффективность использования препарата у пациенток старше 65 лет, не имеется. Показания к введению средства в пожилом возрасте отсутствуют.

Лекарственное взаимодействие

  • окситоцин – снижается его лактогенный эффект;
  • барбитураты – ослабляется действие прогестерона;
  • лекарственные средства, стимулирующие гладкие мышцы матки, анаболические стероиды, гонадотропные гормоны передней доли гипофиза – снижается интенсивность действия этих препаратов;
  • гипотензивные лекарственные средства, диуретики, иммунодепрессанты, антикоагулянты – усиливается их эффект;
  • противоэпилептические препараты (фенитоин), гризеофульвин, спиронолактон, фенилбутазон, рифампицин – ускоряется метаболизм прогестерона в печени;
  • бромокриптин – уменьшается эффективность данного средства;
  • кетоконазол – возможно возрастание концентрации кетоконазола и увеличение биодоступности прогестерона;
  • циклоспорин – повышается уровень его содержания;
  • этанол (в больших дозах) – снижается биодоступность прогестерона.

У разных пациенток выраженность указанных взаимодействий может значительно отличаться, поэтому клинические эффекты последних сложно прогнозировать.

Аналоги

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света и недоступном для детей, при температуре 5–25 °C.

Срок годности – 3 года или 5 лет (в зависимости от производителя).

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Прогестероне

Отзывы о Прогестероне преимущественно положительные. Пациентки, применявшие препарат, отмечают его эффективность при лечении метроррагии и других нарушений менструального цикла, а также при угрозе прерывания беременности. Во многих случаях, согласно отзывам, препарат продемонстрировал результативность при возникновении проблем с зачатием и вынашиванием ребенка.

К недостаткам препарата пациентки относят большое число противопоказаний и возможных побочных эффектов, а также резкую болезненность при в/м введениях Прогестерона и появление уплотнений, гематом и отеков в месте инъекции. Для предупреждения развития нежелательных местных реакций и уменьшения боли от укола перед введением препарата пациентки рекомендуют нагревать ампулу в ладонях или в горячей воде.

Встречаются также отзывы, в которых указывается на отсутствие эффекта от терапии.

Цена на Прогестерон в аптеках

Цена на Прогестерон за упаковку, содержащую 10 ампул по 1 мл, может примерно составлять: 10 мг/мл – 270–390 рублей; 25 мг/мл – 540–760 рублей.

Механизм действия и основные функции прогестерона

Механизм действия прогестерона осуществляется по общему для всех стероидных гормонов принципу. проникает в клетки тканей и взаимодействует там с белками Образовавшийся комплекс переносится в ядро клетки и стимулирует образование специфических белков и изменение функционального состояния тех или иных органов.

участвует в изменениях слизистой оболочки матки, связанных с менструальным циклом: под его влиянием во второй половине менструального цикла происходит разрастание слизистой оболочки матки, необходимое для внедрения зародыша. Изменяется также функциональное состояние маточных труб, влагалища и молочных желез.

Одной из основных физиологических функций прогестерона является торможение сократительной работы мышц матки, особенно, во время беременности. Снижение секреции прогестерона желтым телом (вне беременности) приводит к недостаточности второй половины менструального цикла и к неполноценной подготовке слизистой оболочки полости матки к беременности.

1. Ковинан (Covinan) — гормональное лекарственное средство, предназначенное для угнетения половой охоты у сук и кошек, для профилактики и лечения ложной беременности и псевдолактации у сук. Фармакологические свойства

8. Пролигестон — это стероидный гормон, который угнетает секрецию гонадотропных гормонов (особенно лютеинизирующего), тормозит созревание фолликулов в яичниках, блокирует выделение эстрадиола из созревших фолликулов и вызывает их регресс, что предотвращает развитие течки. Пролигестон вызывает изменения в слизистой оболочке матки и повышает вязкость слизи в матке, что препятствует имплантации оплодотворенной яйцеклетки, угнетает гиперплазию клеток и секрецию молочной железы животных. При введении в фазу анэструса, пролигестон поддерживает низкую концентрацию ЛГ в организме, что предотвращает рост фолликулов и обеспечивает контрацепцию животного. При отмене препарата концентрация пролигестона в организме снижается, восстанавливая нормальный уровень ЛГ в крови животного, при этом прекращается контрацептивное действие препарата. Пролигестон обладает очень слабой эстрогенной, незначительной кортикостероидной активностью и не оказывает андрогенного действия.

9. Пролонгированное действие препарата связано с депонированием пролигестона в жировой клетчатке и циркуляцией в печени. Пролигестон с желчью попадает в кишечник, и большая его часть удаляется с фекалиями. С мочой выделяется небольшое количество гормона. Максимальная концентрация пролигестона в плазме при подкожном введении достигает через 2 – 3,5 дней и составляет 29 нг/мл. По степени воздействия на организм Ковинан относится к группе малоопасных соединений (4 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76).

При применении препарата в редких случаях (0,1 – 0,6 % случаев) возможны такие побочные эффекты, как пиометрит, гиперплазия эндометрия, незначительное повышение массы тела, усиление аппетита, апатичность, незначительная гипертрофия молочных желез. Вероятность побочных эффектов увеличивается, в случае если животным одновременно применяли другие аналоги прогестерона. Сразу после введения препарата возможна незначительная местная болезненная реакция. На месте введения возможно осветление шерстного покрова и незначительное выпадение шерсти. Как и другие прогестогены препарат может вызвать адренальную супрессию.

16. Ковинан не применяют беременным и лактирующим животным; в период эструса; животным с заболеваниями мочеполовой системы; животным с продолжительными вагинальными выделениями; сукам, которые получали эстрогены и прогестогены для лечения ложной щенности, а также нежелательно вводить сукам перед первым эструсом и на поздних стадиях проэструса. Животным, страдающим диабетом, препарат применяют при тщательном контроле уровня глюкозы в крови.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Действующее вещество Пиллкана 5, мегестрол ацетат, обладает прогестероно-подобными свойствами. Он ингибирует секрецию гонадотропинов (лютеонизирующий гормон и фоликулостимулирующий гормон) путем прямого действия на гипоталамус. В случае дачи препарата до начала течки, он, в соответствующих дозах, угнетает секрецию гонадотропных гормонов и предотвращает овуляцию. Если дачу препарата начинают в начале фолликулярной фазы (второй или третий день течки), это приводит к прерыванию течки. Введенный самцам, мегестрол ацетат оказывает опосредованное влияние на регуляцию поведенческих признаков. Мегестрол ацетат легко абсорбируется в кишечнике, биотрансформируется в печени и через 1-2 дня в виде солей выводится с мочой.

Сукам назначают Пиллкан 5 по следующей схеме:
Задержка течки:
Начало дачи препарата: за 7-15 дней до начала течки.
Суточная доза Пиллкан 5 1 сахарный кубик на 10 кг массы животного;
Порядок применения: Суточную дозу дают ежедневно в течение желаемого срока отсрочки течки, но не более 32 дней. Течка начнется через несколько дней после прекращения дачи препарата.
Прерывание течки:
Начало дачи препарата: не позже чем на 3-й день после появления признаков течки.
Суточная доза Пиллкан 5 1 сахарный кубик на 2,5 кг массы животного;
Порядок применения: Первые 3 дня дают суточную дозу, следующие 7 дней 1/2 суточной дозы. Рекомендуется проводить только два курса дачи препарата в год.
Кобелям при появлении признаков сатириазиса (полового возбуждения) дают Пиллкан 5 в дозе 1 сахарный кубик на 2,5 кг массы животного в течение 8-ми дней. Следующие 8 дней дают Пиллкан 5 в дозе 1/2 сахарного кубика на 2,5 кг массы животного.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
При длительном или повторном использовании препарата возможны следующие побочные явления: перемена характера, развитие молочной железы, увеличение аппетита.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Не применять препарат с целью прерывания течки, если с начала течки у сук прошло 4 дня, у кошек — 2 дня.
Противопоказано применять беременным самкам и животным до полового созревания, а также при заболеваниях половой системы (пиометра, метрит, эндометрит и т.д.), опухолях молочной железы, диабете.

Контрацептивы для животных – это препараты, временно прерывающие половой цикл у кошек и собак. Их легко давать, и они достаточно эффективны. Делятся на две группы.
первая группа – препараты, которые изготовляются на натуральной основе — обычно на травах.
втораягруппа – химические гормональные контрацептивы. Вне зависимости от состава контрацептивного средства дозировка расчитывается в зависимости от веса животного. Поэтому эффект при правильной дозировке одинаков и у кошек, и у собак, и у мелких, и у крупных пород.
Натуральные препараты немного слабее химических, но, с другой стороны, не несут никакого вреда организму животного. Самый, пожалуй, популярный из этой группы — «Кот Баюн» -фиточай, который применяют для успокоения животного, в том числе, во время половой охоты.
Из числа химических препаратов можно назвать «Контра-секс», «Секс Барьер», «Х5», «Анти Мяу», «Анти Секс» и т. п. Химические препараты производят в веде таблеток, капель, также существуют инъекционные формы длительного действия.

Прогестерон — уровни, действие и применение

Прогестерон, также известный, как P4 ( прегн — 4 — ене — 3 , 20- дион ), это стероидный гормон C-21, участвующий в женском менструальном цикле, беременности (поддерживает гестацию) и эмбриогенезе людей и других видов. Он относится к классу гормонов, называемых прогестогенами. Главный гормон этого класса, возникающий естественным образом, это человеческий прогестерон.

Гормоны, выделяемые щитовидной железой – трийодтиронин (Т3) и тироксин (Т4) — это гормоны на основе тирозина, в первую очередь отвечающие за .

Химия

Прогестерон открыли независимо друг от друга четыре исследовательские группы.

В 1933 г. его обнаружил У.М. Аллен совместно с профессором анатомии Д.В. Корнером в Медицинском колледже Рочестера. Аллен сначала определил его температуру плавления, молекулярный вес и частично молекулярную структуру. Помимо этого, он дал ему имя прогестерон от прогестатионального стероидного кетона.

Прогестерон, как и другие стероиды, состоит из четырех взаимосвязанных циклических углеводородов. В нем содержатся кетоны и кислородсодержащие функциональные группы, а также две метиловые ветки. Как все стероидные гормоны, он гидрофобный.

Видео о прогестероне

Источники

Выделяют как растительные, так и животные источники прогестерона.

Прогестерон вырабатывается в яичниках (желтым телом), надпочечными железами (рядом с почкой) и во время беременности в плаценте. Кроме того, он хранится в жировой ткани.

  • У людей, растущее количество прогестерона вырабатывается во время беременности:
  • Сначала источником выступает желтое тело, которое «избавлено» от оплодотворенного яйца наличием хорионического гонадотропина человека (ХГЧ).
  • Однако после 8-й недели производством прогестерона занимается плацента, используя в качестве исходного субстрата холестерин матери. Большая часть производимого гормона входит в материнский кровоток, но часть подхватывается кровью плода и становится субстратом для кортикостероидов плода. В срок плацента производит около 250 мг этого гормона в сутки.

Его дополнительным источником выступают молочные продукты, после употребления которых уровень биологически доступного прогестерона повышается.

Прогестерон был обнаружен, по крайней мере, в одном растении, грецком орехе. Кроме того, в диоскорее мексиканской содержатся стероиды, подобные прогестерону. Диоскорея мексиканская – это растение, которое является частью семейство ямсовых родом из Мексики. Оно содержит стероид под названием диосгенин, который берется из растений и превращается в прогестерон. Диосгенин и прогестерон содержатся и в других видов диоскореи.

Другим растением, содержащим вещества, легко конвертируемые в прогестерон, является диоскорея псевдо-японская родом из Тайваня. Исследования показали, что тайваньский ямс содержит сапонины – стероиды, потенциально поддающиеся трансформации в диосгенин, а оттуда в прогестерон.

Многие другие виды диоскореи семейства ямсовых содержат стероидные вещества, из которого можно получить прогестерон. Среди наиболее заметных из них диоскорея мохнатая и диоскорея горецовидная. В одном исследовании обнаружилось 3,5% содержание диосгенина в диоскорее мохнатой. С помощью газовой хроматографии и массовой спектрометрии было обнаружено, что в диоскорее горецовидной содержится 2,64 % диосгенина. Многие виды диоскореи, которые происходят из семейства ямсовых, растут в странах, где преобладает тропический и субтропический климат.

Биосинтез

У млекопитающих прогестерон, как и все другие стероидные гормоны, синтезируется из прегненолона, полученного из холестерина.

Холестерин подвергается двойному окислению для производства 20,22-дигидроксихолестерола. Этот вицинальный диол затем дополнительно окисляется с потерей боковой цепи, начиная в позиции С-22 для получения прегненолона. Эта реакция катализируется цитохромом P450scc. Превращение прегненолона в прогестерон происходит в два этапа. Во-первых, 3-гидроксильная группа окисляется до кетогруппы и, во-вторых, двойная связь перемещается в C-4 от С-5 с помощью реакции кето/енольной таутомеризации. Эту реакцию катализирует 3 бета-гидроксистероид дегидрогеназа/дельта(5)-дельта (4) изомераза.

Прогестерон является в свою очередь предшественником минералокортикоидного альдостерона и после преобразования в 17-гидроксипрогестерон (другой естественный прогестоген) кортизола и андростендиона. Андростендион можно преобразовать в тестостерон, эстрон и эстрадиол.

Прегненолон и прогестерон можно также синтезировать с помощью дрожжей.

Лаборатория

Экономичный полусинтез этого гормона из растительного стероида диосгенина, выделенного из ямса, был разработан Расселом Маркером в 1940 г. для фармацевтической компании Parke-Davis. Этот синтез называется деградацией Маркера. Также имеются сообщения о дополнительном полусинтезе прогестерона, начиная с разнообразных стероидов. Например, кортизон можно одновременно дезоксигенировать на позиции C-17 и C-21 путем обработки йодтриметилсиланом в хлороформе для получения 11-кето-прогестерон (кетогестина), поддающегося, в свою очередь, сократищению в позиции-11 для получения прогестерона.

О полном синтезе гормона сообщалось в 1971 г. У.С. Джонсоном. В начале синтеза происходит реакция соли фосфония фенилом лития для получения фосфония илида. Илид подвергают взаимодействию с анальдегидом для получения алкена. Кетальные защитные группы алкена гидролизуют с получением дикетона, который циклизуют, в свою очередь, с образованием циклопентенона. Кетон циклопентенона взаимодействует с метиллитием для получения третичного спирта, который обрабатывают кислотой с получением третичного катиона. Ключевой стадией синтеза является пи-катион циклизация, в которой B-, C-, и D-кольца стероида образуются одновременно для следующего этапа. Он похож на реакцию катионной циклизации, используемую в биосинтезе стероидов, и поэтому называется биомиметическим. На следующем этапе енольной ортоэфир подвергают гидролизу с получением кетона. Затем открывается А-кольцо циклопентена путем окисления озоном. Наконец, дикетон подвергается внутримолекулярной альдольной конденсации путем обработки водным раствором гидроксида калия для получения прогестерона.

Уровни

Уровни прогестерона у женщин относительно невысоки в течение преовуляторной фазы менструального цикла, повышаются после овуляции и повышены в течение лютеиновой фазы. Как правило, уровень этого гормона составляет 5 нг/мл после овуляции. Если развивается беременность, хорионический гонадотропин человека высвобождается, поддерживая желтое тело, позволяющее ему сохранять уровень прогестерона. Примерно в 12 недель начинается выработка прогестерона плацентой, а не желтым телом, в процессе, называемом лютеиново-плацентарным сдвигом. После лютеиново-плацентарного сдвига уровни гормона начинают расти дальше и могут достигать 100-200 нг/мл в срок. Имеет ли значение снижение его уровня для начала схваток, спорно и может быть видоспецифично. После рождения плаценты и в период лактации уровни прогестерона очень низкие.

Относительно невысоко содержание у детей и женщин в постменопаузе. Взрослые самцы имеют уровни, аналогичные тем, что имеются у женщин в период фолликулярной фазы менструального цикла.

Результаты анализа крови всегда следует интерпретировать, используя нормальные области значений, предоставляемые лабораторией, которая выполняла результаты. Примеры нормальных областей значений перечислены ниже.

Нормальные области значений для анализа крови

В статье «Прогестерон механизм действия» использованы материалы:

http://humbio.ru/humbio/femrep/00009267.htm

http://www.neboleem.net/progesteron.php

http://mydocx.ru/2-18323.html

http://www.nazdor.ru/topics/organism/physiology/current/473397/

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *