Прогестерон биохимия — Женские половые гормоны

Автор: | 20.05.2021

Прогестерон биохимия

Женские половые гормоны

Основным местом синтеза женских половых гормонов – эстрогенов (от греч. oistros – страстное влечение) – являются яичники и желтое тело; доказано также образование этих гормонов в надпочечниках, семенниках и плаценте. Впервые эстрогены обнаружены в 1927 г. в моче беременных, а в 1929 г. А. Бутенандт и одновременно Э. Дойзи выделили из мочи эстрон, который оказался первым стероидным гормоном, полученным в кристаллическом виде.

В настоящее время открыты 2 группы женских половых гормонов, различающихся своей химической структурой и биологической функцией: эстрогены (главный представитель – эстрадиол) и прогестины (главный представитель – прогестерон). Приводим химическое строение основных женских половых гормонов:

Прогестерон, эстрадиол, эстрон, эстриол

Наиболее активный эстроген – эстрадиол, синтезируется преимущественно в фолликулах; два остальных эстрогена являются производными эстра-диола и синтезируются также в надпочечниках и плаценте. Все эстрогены состоят из 18 атомов углерода. Секреция эстрогенов и прогестерона яичником носит циклический характер, зависящий от фазы полового цикла: в первой фазе цикла синтезируются в основном эстрогены, а во второй – преимущественно прогестерон.

Предшественником этих гормонов, как и кортикостероидов, в организме является холестерин, который подвергается последовательным реакциям гидроксилирования, окисления и отщепления боковой цепи с образованием прегненолона. Завершается синтез эстрогенов уникальной реакцией ароматизации первого кольца, катализируемой ферментным комплексом микросом ароматазой. Предполагают, что процесс ароматизации включает минимум три оксидазные реакции и все они зависят от цито-хрома Р-450.

Следует указать, что во время беременности в женском организме функционирует еще один эндокринный орган, продуцирующий эстрогены и прогестерон,– плацента. Установлено, что одна плацента не может синтезировать стероидные гормоны и функционально полноценным эндокринным органом, скорее всего, является комплекс плаценты и плода – фетоплацентарный комплекс (от лат. foetus – плод). Особенность синтеза эстрогенов заключается также в том, что исходный материал – холестерин – поставляется организмом матери; в плаценте осуществляются последовательные превращения холестерина в прегненолон и прогестерон. Дальнейший синтез осуществляется только в тканях плода.

Ведущую роль в регуляции синтеза эстрогенов и прогестерона играют гонадотропные гормоны гипофиза (фоллитропин и лютропин), которые опосредованно, через рецепторы клеток яичника и систему аденилатцик-лаза–цАМФ и, вероятнее всего, путем синтеза специфического белка, контролируют синтез гормонов. Основная биологическая роль эстрогенов и прогестерона, синтез которых начинается после наступления половой зрелости, заключается в обеспечении репродуктивной функции организма женщины. В этот период они вызывают развитие вторичных половых признаков и создают оптимальные условия, обеспечивающие возможность оплодотворения яйцеклетки после овуляции. Прогестерон выполняет в организме ряд специфических функций: подготавливает слизистую оболочку матки к успешной имплантации яйцеклетки в случае ее оплодотворения, а при наступлении беременности основная роль – сохранение беременности; оказывает тормозящее влияние на овуляцию и стимулирует развитие ткани молочной железы. Эстрогены оказывают анаболическое действие на организм, стимулируя синтез белка.

Распад эстрогенов, по-видимому, происходит в печени, хотя природа основной массы продуктов их обмена, выделяющихся с мочой, пока не выяснена. Они экскретируются с мочой в виде эфиров с серной или глюкуроновой кислотой, причем эстриол выделяется преимущественно в виде глюкуронида, а эстрон – эфира с серной кислотой. Прогестерон сначала превращается в печени в неактивный прегнандиол, который экскре-тируется с мочой в виде эфира с глюкуроновой кислотой.

В медицинской практике широкое применение получили природные гормоны и синтетические препараты, обладающие эстрогенной активностью, которые в отличие от первых не разрушаются в пищеварительном тракте. К синтетическим эстрогенам относятся диэтилстильбэстрол и син-эстрол, являющиеся производными углеводорода стильбена.

Диэтилстильбэстрол и синэстрол

Оба этих препарата и ряд других производных стильбена нашли также применение в онкологической практике: они тормозят рост опухоли предстательной железы.

Гормоны репродуктивной функции

К гормонам репродуктивной системы относятся окситоцин, лактотропный гормон, гонадотропины, мужские и женские гормоны

Окситоцин

Строение

Представляет собой пептид, состоящий из 9 аминокислот и периодом полураспада 5 минут.

Синтез

Осуществляется в гипоталамусе. В точку секреции – заднюю долю гипофиза – гормон попадает по аксонам с белком-переносчиком нейрофизином.

Регуляция синтеза и секреции

Стимулируют секрецию раздражение грудных сосков (кормление грудью), беременность, увеличение частоты секс-контактов, стресс, сон, серотонин.

Механизм действия

Точно не известен. Связан с регуляцией количества простагландинов в клетке и изменением потоков ионов Cа 2+ и Na + .

Мишени и эффекты

Матка

Изменяя ионные потоки в миометрии матки, вызывает ее сокращение. С повышением срока беременности чувствительность матки к гормону возрастает.

Молочная железа

В миоэпителиальных клетках альвеол стимулирует спазм протоков и выделение молока.

Жировая ткань

Увеличивает потребление глюкозы и, следовательно, синтез триацилглицеролов.

Патология

Пролактин (маммотропин, лактотропный гормон, ЛТГ)

Строение

Представляет собой пептид из 198 аминокислот с молекулярной массой 23 кДа.

Синтез

Осуществляется в ацидофильных клетках гипофиза – подкласс лактотрофов.

Регуляция синтеза и секреции

Активируют синтез пролактолиберин и тиреолиберин (имеет значение при гипотиреозе), эстрогены.

Уменьшают синтез (подавляет транскрипцию) пролактостатин.

Стимулируют секрецию раздражение грудных сосков при кормлении грудью, беременность, увеличение частоты секс-контактов, стресс, сон, серотонин, эстрогены, ангиотензин II.

Снижает секрецию диоксифенилаланин (ДОФА).

Механизм действия

Рецептор с ферментативной тирозинкиназной активностью. Конечным результатом гормон-рецепторного взаимодействия является регуляция транскрипции генов.

Мишени и эффекты

В почках, наряду с паратиреоидным гормоном и СТГ, стимулирует гидроксилирование и активацию витамина D.

У женщин
  • стимулирует рост молочной железы и ее лактацию в присутствии достаточного уровня женских половых гормонов, кортикостероидов и инсулина,
  • повышает синтез РНК казеиногена, РНК лактозосинтазы и синтез ДНК в молочной железе,
  • при беременности поддерживает активность желтого тела и секрецию прогестерона,
  • принимает участие в поддержании материнского инстинкта.
У мужчин
  • стимулирует предстательную железу и ее секрецию,
  • потенциирует действие ЛГ и ФСГ на сперматогенез и активность сперматозоидов, на синтез тестостерона.

Патология

Гипофункция

Синдром Шихана – фактором риска является избыточная кровопотеря при родах, что приводит к нарушению кровоснабжения и некрозу гипофиза. Первым признаком является прекращение лактации, далее обнаруживаются другие симптомы гипопитуитаризма.

Гиперфункция

Причина. Избыточный синтез возникает при гипотиреозе, гормонпродуцирующих опухолях, хронической почечной недостаточности.

Клиническая картина. Развивается бесплодие у мужчин и женщин, импотенция и гинекомастия мужчин, аменорея и галакторея женщин.

Прогестерон биохимия

Прогестерон — 21-углеродный стероид, представляет собой основной секреторный стероид желтого тела. Прогестерон обеспечивает запуск секреторных изменений эндометрия, подвергшегося воздействию эстрогенов, для подготовки к имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Если имплантация произошла, для дальнейшего течения беременности необходимо продолжение постоянного синтеза прогестерона.

Высвобождение ФСГ и ЛГ требует постоянной стимуляции ГнРГ в импульсном режиме. Согласованная секреция ФСГ и ЛГ обеспечивает рост фолликула, овуляцию и поддержание функционирования желтого тела. Эстрогены и прогестерон могут как позитивно, так и негативно влиять на высвобождение ФСГ и ЛГ. Будут эстрогены и прогестерон стимулировать или ингибировать высвобождение гонадотропина — зависит от концентрации и продолжительности действия стероида.

В высоких концентрациях прогестерон ингибирует секрецию как ФСГ, так и ЛГ за счет механизмов отрицательной обратной связи с гипоталамусом и гипофизом. Кроме того, прогестерон уменьшает частоту генерации выбросов ГнРГ, поэтому частота выбросов последнего снижается в лютеиновую фазу. Однако в низких концентрациях и только после предшествующего воздействия эстрогена прогестерон стимулирует высвобождение ЛГ.

Рецепторы к прогестерону (ПР) сходны с эстрогеновыми: они также содержат стероидсвязывающий домен, ДНК-связывающий домен, скрепляющий регион и функциональный домен транскрипции-активации. Описано два вида ПР: А и В. Рецептор В — стимулирующий регулятор функций прогестерончувствительных генов. Связывание прогестерона с рецепторами А подавляет активность рецепторов В. Прогестерон вызывает истощение эстрогеновых рецепторов (механизм действия прогестинов при гиперплазии эндометрия).

прогестерон

Обмен прогестерона

На всем протяжении фолликулиновой фазы концентрация прогестерона в сыворотке составляет менее 1 нг/мл. Считают, что основное происхождение этого прогестерона — из надпочечников (прегненолон и прогестерон — побочные продукты синтеза кортизола и альдостерона). В позднюю фолликулиновую фазу отмечают нарастание концентрации прогестерона за счет присоединения его синтеза яичниками. Существенное увеличение количества прогестерона происходит после овуляции, а в среднюю лютеиновую фазу оно достигает 10-20 нг/мл.
Если беременность не наступила, содержание прогестерона падает в позднюю лютеиновую фазу, возвращаясь непосредственно перед началом менструации к значениям ниже 1 нг/мл.

В циркулирующей крови около 80% прогестерона связано с альбумином, еще 18% — с кортикостероидсвязывающим глобулином. Приблизительно 2,5% находится в свободном состоянии, 0,5% связано с ГСПГ.
Прогестерон быстро элиминируется из кровотока печенью, где он превращается в прегнандиол. Последний конъюгируется с глюкуроновой кислотой, после чего прегнандиол-глюкуронид выводится с мочой. Определение концентрации прегнандиол-глюкуронида в моче можно использовать в качестве индикатора уровня синтеза прогестерона.

Прогестерон биохимия

Тестостерон и другие андрогены, ответственные за формиро-вание вторичных мужских половых признаков (оволосение на лице, в подмышечных впадинах, рост гениталий и т.д.), обес-печивают либидо и потенцию, обладают анаболической активно-стью, стимулируют рост скелета и всех тканей организма, что проявляется увеличением массы тела и объема мышц, ускоряют созревание скелета. Синтезированный в яичках тестостерон поступает в кровь и лимфу. Поступивший в кровь тестостерон конвертируется (частично в крови, а большей частью – в периферических тканях) в дигидротестостерон, который обладает большей биологической активностью. Тестостерон является своего рода прогормоном для дигидротестостерона. В крови тестостерон и дигидротестостерон связываются белками, главным образом глобулином. Разрушение тестостерона под влиянием 17b-дегидрогеназы происходит в основном в печени, где его метаболиты связываются с глюкуроновой и серной кислотами и эксретируются с мочой в виде 17-кетостероидов, которые представлены андростероном, эпиандростероном, этиохоланолоном и дегидроандростероном. Путь биосинтеза. Предшественником андрогенов, как и других стероидных гормонов, служит холестерол, который либо поступает из плазмы в составе ЛПНП, либо синтезируется в самих железах из ацетил-КоА. Отщепление боковой цепи холестерола и образование прегненолона -скорость-лимитирующая реакция. Однако, в отли-чие от аналогичной реакции, протекающей в надпочечниках, эта стадия стимулируется ЛГ (а не АКТГ). ЛГ, связываясь с рецептором плазматической мембраны клеток Лейдига, активиру-ет аденилатциклазу, увеличивая тем самым внутриклеточную концентрацию цАМФ, что в конечном итоге вызывает активацию фермента, который расщепляет боковую цепь холестерола между С-20 и С-22. Регуляция синтеза. В препубертатный период секреция андрогенов подавляет по механизму отри-цательной обратной связи секрецию гонадотропина до начала пубертатного периода, когда гипофизарные клетки становятся менее чувствительными к ингибирующему действию циркули-рующих в крови андрогенов. Эта потеря чувствительности приводит к циклически импульсному освобождению ЛГ и ФСГ. ЛГ, связьюаясь с рецепторами клеток Лейдига, стимулирует образование тестостерона интерстициальными клетками Лейдига, а ФСГ, связываясь с рецепторами клеток Сертоли в семенниках, стимулирует сперматогенез. Механизм действия. Гонадотропные гормоны ЛГ и ФСГ связываются с рецепторами на мембранах своих клеток-мишеней в яичниках и яичках, в результате чего происходит активация аденилатциклазной системы. Образующийся цАМФ активирует протеинкиназу, ко-торая фосфорилирует белки, опосредующие эффекты ЛГ и ФСГ. Женские половые железы – яичники – являются местом образования и секреции женских половых гормонов (эстрогены и прогестерон), ответственных за развитие вторичных половых признаков, рост и созревание женских гениталий, стимулируют рост и созревание скелета, способствуют отложению подкожной жировой клетчатки, характерной для женского организма, контролируют менструальный цикл. Эстрон и эстрадиол являются гормонами, которые образуются в яичнике. Биологиче-ски наиболее активен эстрадиол, 95% которого образуется в фолликуле, и уровень его в крови является показателем созре-вания фолликула. Эстриол – метаболит эстрадиола и эстрона, обладающий наименьшей биологической активностью. Секретируемые в кровь эстрогены конъюгируются глобулином, связывающим половые гормоны, и в меньшей степени альбуминами крови. Эстрогены и их метаболиты конъюгируются в печени с глюкуроновой и серной кислотами и экскретируются с желчью и мочой. Кроме влияния на половые органы и гипоталамус, эстрогены обладают анаболическим свойством, усиливают обмен костной ткани и ускоряют созревание костей скелета, с чем связано прекращение роста при наступлении полового созревания. В больших дозах эстрогены способствуют задержке натрия и воды в организме вплоть до развития отеков. Влияют также на обмен липидов, снижая уровень холестерина в крови. Длительное применение эстрогенов способствует тромбообразованию в венах, а также увеличивает частоту рака эндометрия. Прогестерон. Секретируется желтым телом, а также корой надпочечников и яичками, где используется как предшественник для биосинтеза кортикостероидов и андрогенов. В сыворотке крови прогестерон связывается транскортином, который, как известно, связывает глюкокортикоиды. В печени прогестерон связывается глюкуроновой кислотой, конъюгаты экскретируются с мо
чой. Прогестерон, являясь анатагонистом эстрогенов, вызывает характерные изменения эндометрия, необходимые для имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Прогестерон снижает тонус мышц матки, вызывает их расслабление, оказывает пирогенное влияние. Увеличение его содержания в крови совпадает с повышением базальной температуры тела, которая является индикатором овуляции. Кроме того, прогестерон вызывает пролиферацию и развитие молочных желез и в период беременности способствует угнетению процесса овуляции. Обладает небольшим катаболическим эффектом, при длительном применении способстует появлению акне, олигоменореи, задерживает натрий, хлориды и воду в организме. Андрогены. У женщин секрети-руются клетками стромы яичников, главным образом в виде андростендиона, причем в надпочечниках его образуется в 3 раза больше, чем в яичниках. Андростендион в периферических тканях конвертируется в тестостерон. В яичниках образуется в незначительных количествах также тестостерон, дигид-ротестостерон, дегидроэпиандростерон. Биологическое действие гормона связано не только с количественными колебаниями его в сыворотке крови, но и с состоянием рецепторного звена, причем количество рецепторов подвержено значительным колебаниям. Эстрогены стимулируют образование рецепторов не только к эстрогенам, но и к прогестерону. Количество рецепторов не только зависит от уровня циркулирующего в крови гормона, но и находится под генетическим контролем. Регуляция секреции эстрогенов. В детском возрасте незрелые яичники вырабатывают небольшое количество гормонов, поэтому концентрация эстроге-нов в крови низкая. В пубертатный период чувствительность гипоталамо-гипофизарной системы к действию ЛГ и ФСГ снижа-ется. Импульсная секреция гонадотропин-рилизинг-гормона устанавливает суточный ритм секреции ЛГ и ФСГ. В начале каждого менструального цикла секреция ФСГ и ЛГ вызывает развитие первичных фолликулов. Созревающий фолликул в результате совместного действия ЛГ, стимулирующего продукцию андрогенов клетками теки, и ФСГ, стимулирующего ароматизацию андрогенов, секретирует эстрогены, которые по механизму отрицательной обратной связи угнетают секрецию ФСГ. Концентрация ФСГ в крови остаётся низкой ещё и в резуль-тате торможения секреции этого гормона белком ингибином, выделяемым яичниками. По мере созревания фолликула (фолликулярная фаза) концентрация эстрадиола повышается, чувствительность гипофизарных клеток к гонадолиберину возрастает, и эстрадиол по механизму положительной обратной связи повышает секрецию ЛГ и ФСГ. Повышение секреции ЛГ приводит к овуляции — освобождению яйцеклетки из лопнувшего фолликула. После овуляции клетки гранулёзы превращаются в жёлтое тело, которое, помимо эстрадиола, начинает вырабатывать всё большее количество основного гормона лютеиновой фазы — прогестерона (прогестина). Если возникает беременность, жёлтое тело продолжает функционировать и секретировать прогестерон, однако на более поздних этапах беременности прогестерон в основном продуцируется плацентой. Если оплодотворение не происходит, высокая концентрация прогестерона в плазме крови по механизму отрицательной обрат-ной связи угнетает активность гипоталамо-гипофизарной системы, тормозится секреция ЛГ и ФСГ, жёлтое тело раз-рушается, и снижается продукция стероидов яичниками. Наступает менструация, которая длится примерно 5 дней, после чего начинает формироваться новый поверхностный слой эн-дометрия, и возникает новый цикл.

Похожие вопросы

  • Биохимия — Альдостерон
    Тестостеронидругиеандрогены, ответственные за формиро-вание вторичных мужских половых приз. Альдостерон.
  • Шпаргалки по биохимии
    Тестостеронидругиеандрогены, ответственные за формиро-вание вторичных мужских половых признаков . подробнее ».
    Транспортная форма эндогенного жира и холестерина из печени в другие ткани — липопротеины очень низ. подробнее ».
  • Физиология — Гормоны мозгового слоя надпочечников и половые гормоны
    Различают два вида андрогеновтестостерони андросте-рон. Андрогены стимулируют рост и развитие полового аппарата, мужских половых признаков и появление половых рефлексов.
  • Биохимия — Структура гормонов. Эффекты в клетках-мишенях под влиянием.
    По количеству углеродных атомов стероиды отличаются друг от друга: С21 — гормоны коры надпочечников и прогестерон; С19 — мужские половые гормоны — андрогены и тестостерон; С18 — женские половые гормоны — эстрогены.
  • Биохимия — Гормоны так же, как и витамины
    Гормоны гипофиза регулируют деятельность многих других эндокринных желез.
    Различают мужские (андрогены) и женские (эстрогены) половые гормоны. К андрогенам относятся тестостерон, андростендион и др., к эстрогенам — эстрадиол, эстрон и эстриол.
  • Урология — Возрастные изменения в мужском организме
    Уровень общего тестостерона в крови ниже 7 нмоль/л является показателем гипогонадизма; при содержании тестостерона (ТС) ниже 12
    Андроген заместительная терапия (АЗТ) проводится препаратами природного ТС, из которых пролонгированным действием обладает Омнадрен 250.
  • Урология — Аренома предстательной железы. Дифференциальная.
    Ограничение влияния андрогенов на предстательную железу достигается препаратами центрального действия, блокирующими синтез тестостерона яичками на гипоталамо-гипофизарном уровне или предотвращающих андрогенное действие на уровне предстательной.
  • Физиология — Гормоны передней доли гипофиза
    Гипофиз называют центральной железой, так как за счет его тропных гормонов регулируется деятельность других эндокринных желез.
    Лютропин способствует выработке андрогенов у мужчин.
  • Эндокринология — Диагностика и лечение пангипопитуитаризма
    Появление после осложненных родов или в связи с другой причиной комплекса симптомов недостаточности коры надпочечников
    При гормональном исследовании определяется сочетание низких уровней гормонов периферических эндокринных желез (Т4, тестостерона.
  • Физиология — Гормоны надпочечников. Минералокортикоиды. Половые.
    Половые гормоны (андрогены, эстрогены, прогестерон) образуются в сетчатой зоне коры надпочечников.
    (причиной которой чаще всего является опухоль) происходит увеличение образования гормонов, отмечается преобладание синтеза половых гормонов над другими.

найдено похожих страниц:10

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *