Препараты гормонов щитовидной железы фармакология — Препараты гормонов щитовидной железы и паращитовидных желез

Автор: | 20.05.2021

Препараты гормонов щитовидной железы фармакология

Препараты гормонов щитовидной железы и паращитовидных желез

Продукция гормонов щитовидной железы

Щитовидная железа продуцирует гормоны L-тироксин (L-тетрайодтиранин) и L-трийодтиронин. Тироксин можно считать прогормоном, так как в клетках он превращается в трийодтиронин. Его действие связано с повышением основного обмена, увеличением потребления кислорода тканями, интенсивным распадом белков, углеводов и жиров, снижением в крови холестерина, повышением температуры тела, усилением эффектов адреналина, появлением тахикардии.

Препараты гормонов щитовидной железы: L-тироксин, трийодтиронина гидрохлорид (лиотиронин), тиреоидин. Основные показания: кретинизм, микседема, заместительная терапия. При гипотиреоидизме, связанном с недостаточным поступлением йода в пищу, в рацион добавляют йодированную соль. Заместительная терапия осуществляется тироксином или (в экстренных случаях) более активным трийотиронином. Оба гормональных препарата действуют медленно, но длительно (до 3-4 недель), подбор доз осуществляется постепенно, с увеличением их один раз в 10-14 дней. При передозировке развивается синдром гипертиреоза (гиперемия, тремор, тахикардия, потливость, диспепсия, похудание, раздражительность, расстройство сна).

При гиперфункции щитовидной железы (гипертиреоидизм, базедова болезнь) применяют следующие препараты:

1) ингибиторы синтеза Т3-Т4 (трийодтиронина и тетрайодтиронина) — производные сульфомочевины: мерказолил карбимазол, метилтиоурацил, пропилтиоурацил. Продолжительность действия составляет около 8 ч, начало эффекта отсрочено и зависит от имеющегося в железе запаса готовых Т3-Т4. Наиболее частые побочные эффекты — сыпи, артралгии, нередко встречаются зобогенный эффект (усиление инкреции ТТГ (тиреотропного гормона при снижении Т3-Т4 в крови), лейкопения, агранулоцитоз, тератогенное и гепатотоксическое действие;

2) ингибиторы захвата йода железой: калия перхлорат и калия тиоционат менее эффективны и более токсичны и часто используются при противопоказаниях по отношению к производным сульфонилмочевины;

3) ингибиторы инкреции ТТГ. Органические соединения йода (дийодтирозин) применяются в сочетании с другими антитиреоидными препаратами для предупреждения зобогенного эффекта, уменьшения васкуляризации железы перед оперативным вмешательством;

4) ингибиторы инкреции Т3-Т4 (ингибиторы протеаз): неорганические соединения йода и препараты лития (калия йодид, натрия йодид, раствор Люголя, лития карбонат, лития ацетат, лития хлорид) в состоянии при необходимости быстро снизить уровень гормонов Т3-Т4 в крови (тиреотоксический криз, предоперационная подготовка и т. п.). Длительное применение препаратов лития ограничивает их токсичность, необходимость контроля за анализами крови. Так называемый йодный замок действует не более 2-3 недель;

5) радиоактивный йод (йодотоп-131, ориодид, йод-132) применяют для лечения рака щитовидной железы с метастазами, гипертиреоза у больных старше 40-45 лет при противопоказаниях или неэффективности других антитиреоидных средств. Главный недостаток — трудность дозирования и часто возникающий гипотиреоз.

Кальцитонин (тирокальцитонин)

Кальцитонин продуцируется в щитовидной железе. Его действие сводится к угнетению процессов декальцификации костей и, как следствие, снижению содержания кальция в крови. В настоящее время получен синтетический кальцитонин человека — цибакальцин, а также другие препараты — миакальцекс, кальцтирин. Применяются они при остеопорозе и нефрокальцинозе.

Препараты гормонов паращитовидных желез

В паращитовидных железах секретируется паратгормон. Его продукция определяется уровнем ионов кальция в крови. Его действия — влияние на обмен кальция и фосфора, он вызывает декальцификацию костей и освобождение ионов кальция в кровь, способствует всасыванию ионов кальция из желудочно-кишечного тракта (происходит повышение образования из холекальциферола (витамина D3) его активного метаболита кальцитриола, снижает содержание фосфатов в крови, что связано с их обратным всасыванием в канальцах почек.

Препараты: параттиреоидин, терипаратид, ПТГ 1-34. Применяется при хроническом гипопаратиреозе и спазмофилии.

Препараты гормонов щитовидной железы — Дисциплина фармакология. Лекции.

Препараты гормонов щитовидной железы: L-тироксин, трийодтиронина гидрохлорид (лиотиронин), тиреоидин. Основные показания: кретинизм, микседема, заместительная терапия. При гипотиреоидизме, связанном с недостаточным поступлением йода в пищу, в рацион добавляют йодированную соль. Заместительная терапия осуществляется тироксином или (в экстренных случаях) более активным трийотиронином. Оба гормональных препарата действуют медленно, но длительно (до 3-4 недель), подбор доз осуществляется постепенно, с увеличением их один раз в 10-14 дней. При передозировке развивается синдром гипертиреоза (гиперемия, тремор, тахикардия, потливость, диспепсия, похудание, раздражительность, расстройство сна).

При гиперфункции щитовидной железы (гипертиреоидизм, базедова болезнь) применяют следующие препараты:

1) ингибиторы синтеза Т3-Т4 (трийодтиронина и тетрайодтиронина) — производные сульфомочевины: мерказолил карбимазол, метилтиоурацил, пропилтиоурацил. Продолжительность действия составляет около 8 ч, начало эффекта отсрочено и зависит от имеющегося в железе запаса готовых Т3-Т4. Наиболее частые побочные эффекты — сыпи, артралгии, нередко встречаются зобогенный эффект (усиление инкреции ТТГ (тиреотропного гормона при снижении Т3-Т4 в крови), лейкопения, агранулоцитоз, тератогенное и гепатотоксическое действие;

2) ингибиторы захвата йода железой: калия перхлорат и калия тиоционат менее эффективны и более токсичны и часто используются при противопоказаниях по отношению к производным сульфонилмочевины;

3) ингибиторы инкреции ТТГ. Органические соединения йода (дийодтирозин) применяются в сочетании с другими антитиреоидными препаратами для предупреждения зобогенного эффекта, уменьшения васкуляризации железы перед оперативным вмешательством;

4) ингибиторы инкреции Т3-Т4 (ингибиторы протеаз): неорганические соединения йода и препараты лития (калия йодид, натрия йодид, раствор Люголя, лития карбонат, лития ацетат, лития хлорид) в состоянии при необходимости быстро снизить уровень гормонов Т3-Т4 в крови (тиреотоксический криз, предоперационная подготовка и т. п.). Длительное применение препаратов лития ограничивает их токсичность, необходимость контроля за анализами крови. Так называемый йодный замок действует не более 2-3 недель;

5) радиоактивный йод (йодотоп-131, ориодид, йод-132) применяют для лечения рака щитовидной железы с метастазами, гипертиреоза у больных старше 40-45 лет при противопоказаниях или неэффективности других антитиреоидных средств. Главный недостаток — трудность дозирования и часто возникающий гипотиреоз.

3. Кальцитонин (тирокальцитонин)

Кальцитонин продуцируется в щитовидной железе. Его действие сводится к угнетению процессов декальцификации костей и, как следствие, снижению содержания кальция в крови. В настоящее время получен синтетический кальцитонин человека — цибакальцин, а также другие препараты — миакальцекс, кальцтирин. Применяются они при остеопорозе и нефрокальцинозе.

4. Препараты гормонов паращитовидных желез

В паращитовидных железах секретируется паратгормон. Его продукция определяется уровнем ионов кальция в крови. Его действия — влияние на обмен кальция и фосфора, он вызывает декальцификацию костей и освобождение ионов кальция в кровь, способствует всасыванию ионов кальция из желудочно-кишечного тракта (происходит повышение образования из холекальциферола (витамина D3) его активного метаболита кальцитриола, снижает содержание фосфатов в крови, что связано с их обратным всасыванием в канальцах почек.

Препараты: параттиреоидин, терипаратид, ПТГ 1-34. Применяется при хроническом гипопаратиреозе и спазмофилии.

Поможем написать любую работу на аналогичную тему

Гормональные препараты щитовидной железы.

антитиреоидные средства

Йодсодержащие гормоны щитовидной железы (левовращающие) тироксин и трийод- тиронины синтезируются из аминокислоты тирозина с участием молекул йода. Все этапы синтеза и выделения этих гормонов в кровь контролируются тиротропину. В крови тиреоидные гормоны циркулируют как в свободном, так и в связанном состоянии (в основном тироксинсвязывающего глобулина). Родство тироксина дотироксинзвьязуючого глобулина в четыре раза выше, чем сродство к нему трийодтиронина, потому последнего больше содержится в крови в несвязанном состоянии. Разница в родстве гормонов к белкам-переносчиков обусловливает разную скорость их преобразования. Тироксин полностью восстанавливается через 30 дней, тогда как трийодтиронин — в течение двух дней. Тироксин — гормон диссимиляции, ускоряет катаболические процессы в организме, не имеет видовой специфичности.

Гиперфункция щитовидной железы (тиреотоксикоз, диффузный токсический зоб) проявляется повышением обмена веществ, возбуждением симпатического отдела нервной системы — гиперсимпатикотония. Снижена функция щитовидной железы (гипотиреоз) — это снижение обмена веществ, функций систем и органов, микседема. При недостаточности тиреоидных гормонов в детском возрасте развивается кретинизм.

Для профилактики эндемического зоба проводят йодирование соли или назначают антиструмин ( антийодикс ) (в одной таблетке калия йодида 0,001 г) один раз в неделю.

К трудных гормональных препаратов относится L-тироксин-натрий .

Фармакокинетика. L-тироксин — синтетический левовращающий изомер тироксина. Средством выбора является L-тироксин-натрий . Препарат медленно всасывается, терапевтический эффект наблюдается через 7-12 дней, медленно выводится.

Фармакодинамика. Тиреоидные гормональные препараты влияют на все виды обмена, повышают и ускоряют окислительные процессы в клетках, повышают основной обмен веществ, стимулируют процессы роста и развития плода (формирование мозговой ткани, костей, других органов и тканей), потенцируют действие адреналина на сердечно-сосудистую систему и обмен веществ, усиливают распад гликогена в печени и жира в подкожной клетчатке. В результате уменьшается масса тела, увеличивается поглощение кислорода и выделение углекислого газа, выведение азота с мочой, повышается температура тела, снижается уровень холестерина в крови. Особенность механизма действия тиреоидных гормонов заключается в том, что они путем простой диффузии проникают сквозь мембрану периферических клеток и цитоплазму к ядру. При этом тироксин превращается в трийодтиронин, который и связывается со специфическими рецепторами в ядрах клеток (трийодтиронин имеет в 5 раз более высокое сродство к рецепторам, чем тироксин), увеличивается активность РНК-полимеразы и активируется образование высокомолекулярных РНК, синтез белка в качестве пластического материала и белков-ферментов — катализаторов процессов обмена, изменяется (нормализуется) функция клетки, ткани, органа, системы.

Показания: гипофункция щитовидной железы (кретинизм, микседема). При этом чаще всего назначают L-тироксин-натрий. Кроме того, этот препарат применяют для подавления секреции тиротропину (тиреоидных и рецидивирующий зоб) для фармакологических динамического лечения (дофаминзалежний шок, острая почечная недостаточность).

Противопоказания: тиреотоксикоз, сахарный диабет, общее истощение, тяжелые формы ишемической болезни сердца, в том числе инфаркт миокарда, активный миокардит, ие- компенсирована недостаточность надпочечников.

Побочное действие повышение возбудимости нервной системы, инсомния, потливость, тахикардия, аритмия сердца, тремор, чрезмерное похудение и тому подобное. Вследствие потенцирования эффектов адреналина и устойчивого повышения тонуса задней стенки глазницы, мускулатура которой имеет адренорецепторы, препараты тиреоидных гормонов могут вызвать экзофтальм. Наиболее опасны осложнения со стороны венечных сосудов у больных ишемической болезнью сердца.

Антитиреоидные средства . Потребность в их назначении возникает при тиреотоксикозе. К ним относятся тиамазол (мерказолил).

Мерказолил — синтетический антитиреоидных препаратов. Он тормозит синтез тиреоидных гормонов путем подавления активности ферментных систем (пероксидаз), которые принимают участие в этом процессе. Препарат назначают per оs. Лечение длится 1-1,5 года.

Побочное действие лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, аллергические реакции, диспепсические явления, поражения печени. Возможен зобогенный эффект (разрастание и повышение васкуляризации щитовидной железы), связанный с повышением продукции тиротропину (обратная реакция на уменьшение концентрации в крови тиреоидных гормонов). Это действие можно предупредить назначением препаратов йода. Механизм действия препаратов йода связан с угнетением продукции тиротропину. Соответственно снижается продукция тиреоидных гормонов, уменьшается объем щитовидной железы. Эффект действия сохраняется 2-3 недели. Антитиреоидные препараты назначают также при подготовке больных к хирургическому удалению щитовидной железы.

Кальцитонин — полипептид, состоящий из 32 аминокислот, производится главным образом парафолликулярными клетками щитовидной железы, прищитоподиб- них желез, тимуса. Эти клетки очень чувствительны к уровню кальция в крови и в ответ на гиперкальциемию секретируют кальцитонин. Секреция кальцитонина усиливается, если в крови повышается уровень фосфора.

Кальцитонин входит в состав препарата кальцитрин , который получают из щитовидной железы свиней. Получено синтетический кальцитонин человека ( цибакаль- цин ), а также лосося ( миакальцик ).

Фармакокинетика. Кальцитонин имеет высокую активность при парентеральном (подкожном и внутривенном) введении. Миакальцик в 30-40 раз активнее кальцитонин человека, действие его длительная.

Фармакодинамика. Местом действия кальцитонина является костная ткань, где он подавляет активность остеокластов, активизирует отложения кальция в форме кальция фосфата и задерживает его резорбцию. На абсорбцию ионов из кишок и выделения их почками каль- цитонин практически не влияет. Содержание ионов Са 2+ в крови снижается. Кальцитонин является антагонистом паратгормона. Оба гормона вместе с активной формой холекаль- циферол регулируют обмен кальция и фосфатов в организме, обеспечивающих устойчивое содержание кальция в плазме крови и интерстициальной жидкости. Регулируя активность щелочной фосфатазы, кальцитонин повышает содержание фосфора в крови, подавляет реабсорбцию фосфатов почками.

Показания: деформирующая остеодистрофия (болезнь Педжета), гиперкальциемия, гипервитаминоз D, нефрокальциноз, гиперкальциурия, гиперпаратиреоидизме, переломы костей, пародонтоз, бронхиальная астма, интоксикация сердечными гликозидами.

Противопоказания: гипокальциемия, беременность, период лактации.

Побочное действие аллергические реакции в участках инъекций, прилив крови к лицу, повышение артериального давления.

Препараты гормонов щитовидной железы и антитиреоидные средства. Кальцитонин.

Под влиянием тиреотропного гормона аденогипофиза фолликулярными клетками щитовидной железы вырабатываются и поступают в кровь два основных йодсодержащих гормона :

2) трийодтиронин (Т3).

В интерстициальных клетках щитовидной железы вырабатывается гормон тирокальцитонин (кальцитонин). Т4 и Т3 находятся в плазме, частично, в связанном с белками и частично, в свободном состояниях. Содержание в плазме крови Т4 отражается количеством связанного с белками плазмы йода. Свободные гормоны являются физиологически активными, в то время как связанная фракция служит в качестве резерва. Несмотря на то, что в щитовидной железе тироксин синтезируется в большем количестве, чем трийодтиронин, последний обладает большей (в пять раз) активностью в отношении большинства тканей организма. В периферических тканях около 30% Т4 переходит в Т3.

В жизни этих гормонов выделяют три основных этапа, которые контролируются ТТГ аденогипофиза :

1. Захват железой йодидов.

2. Соединение йода с аминокислотой тирозином, которая содержится в молекуле тиреоглобулина, с образованием последовательно моно- и дийодтирозина.

3. При соединении двух молекул дийодтирозина образуется тироксин (Т4), а при соединении монойодтирозина и дийодтирозина образуется трийодтиронин (Т3).

На последнем этапе происходит освобождение гормонов в кровь.

Физиологические эффекты гормонов и фармакологические эффекты их препаратов

1. Влияние на терморегуляцию :

— повышение потребления кислорода и продукции тепла всеми тканями, за исключением головного мозга, половых органов и лимфоидной ткани.

2. Влияние на рост и дифференцировку тканей.

3. Влияние на процессы метаболизма :

— помимо того, что данные гормоны способствуют росту, они также способствуют синтезу белков (анаболический эффект);

— в высоких дозах катаболический эффект;

— увеличивается скорость катаболизма холестерина;

— оказывается влияние на водно-электролитный обмен

(например, при гипофункции щитовидной железы — задержка воды и электролитов).

4. Влияние на сердечно-сосудистую систему:

— происходит стимуляция скорости и силы сокращений миокарда, усиление сердечного выброса.

5. Влияние на ЦНС :

— повышается миелинизация нервных волокон.

6. Влияние на кровь :

— при гипофункции щитовидной железы развивается анемия.

В клинике могут встречаться состояния гипо- и гиперфункции щитовидной железы. При гипофункции щитовидной железы (гипотиреоидизм) отмечаются три формы патологии:

1) микседема (у взрослых);

2) кретинизм (у детей);

3) эндемический простой зоб (первичный гипотиреоз).

Для лечения всех трех форм гипотиреоидизма используют следующие препараты :

I. ТИРЕОИДИН (Thyreoidinum; вып. в порошках и таблетках по 0, 05 и в таблетках, покрытых оболочкой по 0, 1 и 0, 2).

Препарат доступен, дешев. Порошок получают из высушенных, обезжиренных щитовидных желез убойного скота. Действие этого препарата связано с наличием в нем двух гормонов: тироксина и трийодтиронина. Тиреоидин наиболее эффективен при микседеме, когда, благодаря использованию этого препарата, удаётся годами добиваться хорошего клинического эффекта.

Показания к применению :

1. Кретинизм (желательно, чтобы лечение было начато как можно раньше, так как развитие мозга, в основном, заканчивается к третьему году жизни человека).

2. При лечении больных раком щитовидной железы перед удалением опухоли.

3. С большой осторожностью препарат используют у больных с атеросклерозом.

— явления тиреотоксикоза (при передозировке): тахикардия, потливость, слабость, ухудшение течения ишемической болезни сердца, ухудшение течения СД и др.

II. ТРИЙОДТИРОНИНА ГИДРОХЛОРИД (выпускается в таб. по 0, 02 и 0, 05).

Этот препарат является синтетическим средством, соответствующим по строению и действию естественному гормону щитовидной железы. Препарат быстрее всасывается, оказывает более быстрый эффект и действует в целом быстро, но коротко. Начало действия — через 4-8 часов, максимальный эффект развивается через 24 часа. Действие препарата постепенно снижается в течение недели (период полуэлиминации — два дня).

Препарат используется по тем же показаниям, что и тиреоидин, но в основном, при подострых состояниях.

Показания к применению :

1. Первичный гипотиреоз и микседема, кретинизм (более целесообразным является использование препарата в первой стадии лечения).

2. При частичной аденоэктомии щитовидной железы при ее гиперфункции.

3. При резистентности к тиреоидину.

4. При микседематозной коме и психозе (наиболее эффективен).

Побочные эффекты те же, что у тиреоидина.

III. ЛЕВОТИРОКСИН (L-тироксин) — синтетический аналог тироксина. Выпускается в таблетках по 25, 50, 75, 100, 125, 150, 200 мкг.

Отличается от предыдущих препаратов тем, что медленно всасывается, медленно выводится, терапевтический эффект наблюдается через 7-12 дней. Назначают препарат один раз в сутки.

Показания и побочные эффекты те же.

IV. Синтетические комбинированные препараты :

— ТИРЕОКОМБ (содержит Т3, Т4 и калия йодид);

_ ТИРЕОТОМ (содержит Т3 и Т4).

Кроме того, при тиреотоксикозе используют бета-адреноблокаторы (анаприлин, метапролол) с целью снижения тахикардии и т. п.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *