Препараты гормонов гипоталамуса и гипофиза — Фармакологическая группа; Гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты

Автор: | 20.05.2021

Препараты гормонов гипоталамуса и гипофиза

Фармакологическая группа — Гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты

Описание

Гипоталамо-гипофизарная система является регулятором функции большинства эндокринных желез. В гипоталамусе вырабатываются рилизинг гормоны, вызывающие стимуляцию или торможение инкреции гормонов гипофиза. В частности, тирорелин повышает либерацию тиреотропина, гонадорелин — гонадотропинов (фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов). Как гонадорелин, так и его синтетические гомологи (трипторелин и др.) применяют для диагностики и лечения недостаточности половых желез; их большие дозы — подавляющие секрецию гонадотропинов — используют при ряде опухолевых заболеваний (например, рак предстательной железы).

В гипофизе различают три доли: переднюю, среднюю и заднюю; первые две — железистые, третья — нейроглиального происхождения. В передней доле образуются основные тропные гормоны (АКТГ, соматотропный, тиреотропный, фолликулостимулирующий, лютеинизирующий и лактогенный), в средней — меланоцитстимулирующий (все три типа — альфа, бета, гамма), в задней — окситоцин и вазопрессин. Последние образуются в ядрах гипоталамуса (паравентрикулярное и супраоптическое) и по аксонам переходят в гипофиз, который инкретирует их в кровь.

Основным свойством окситоцина является его стимулирующее влияние на мускулатуру матки. Это свойство столь характерно, что препараты, оказывающие такое действие, часто называют окситоцическими средствами. Окситоцин и его синтетические аналоги (демокситоцин) широко применяются в акушерско-гинекологической практике при недостаточности функциональной активности миометрия.

Вазопрессин, или антидиуретический гормон, по структуре близок к окситоцину, но несколько отличается содержанием и расположением аминокислотных остатков. Основным эффектом вазопрессина является регулирование реабсорбции воды дистальными отделами почечных канальцев. Увеличивая проницаемость канальцев, он способствует реабсорбции воды и уменьшению диуреза. В больших дозах вазопрессин оказывает стимулирующее влияние на гладкие мышцы (сосудов, матки, кишечника). Вызываемое вазопрессином повышение АД обусловлено прямым миотропным действием на артериолы и капилляры. В медицинской практике наряду с вазопрессином имеют применение его синтетические аналоги и гомологи (десмопрессин, терлипрессин).

Гонадотропины являются белково-пептидными гормонами, стимулирующими развитие и функцию мужских и женских половых желез. Синтез и секреция гонадотропинов происходит под действием гипоталамических нейрогормонов (рилизинг-факторов). Из передней доли гипофиза выделены три гормона, влияющие на функции половых желез: фолликулостимулирующий ( ФСГ ) , лютеинизирующий ( ЛГ ) , пролактин. ФСГ способствует развитию яичников и созреванию в них фолликулов, он необходим также для проявления действия ЛГ , кроме того, он усиливает сперматогенез в мужских половых железах. ЛГ у женщин способствует переходу развитого фолликула в желтое тело и удлиняет время существования последнего. У мужчин этот гормон стимулирует функцию интерстициальных клеток семенников (его называют также гормоном, стимулирующим интерстициальные клетки), вызываемая им активация сперматогенеза связана главным образом с усилением синтеза тестостерона, он способствует также опусканию яичек при крипторхизме; под влиянием этого гормона возрастает содержание в крови холестерина; он оказывает жиромобилизующий эффект. Пролактин усиливает гормональную функцию желтого тела и активность прогестерона, повышает секрецию молока в молочных железах в послеродовом периоде.

В медицинской практике в качестве препаратов, обладающих активностью ФСГ , применяют Гонадотропин менопаузный (менотропины), а также его гомологи (урофоллитропин, фоллитропин альфа, фоллитропин бета). Гонадотропин менопаузный получают из мочи женщин, находящихся в менопаузе. Препаратом, обладающим активностью ЛГ , является гонадотропин хорионический, получаемый из мочи беременных женщин.

Антигонадотропины подавляют выделение гипофизарных гонадотропных гормонов (ЛГ и ФСГ). В связи с антигонадотропным действием их используют при лечении эндометриоза (даназол) с сопутствующим бесплодием, доброкачественных новообразований молочной железы (фиброкистозный мастит и др.), предменструального синдрома, гинекомастии и других заболеваний, при которых показана блокада инкреции гонадотропинов.

Другие тропные гормоны передней доли либо активируют функции соответствующих желез, либо непосредственно влияют на обменные процесы. АКТГ и его аналоги (кортикотропин, тетракозактид) в корковом слое надпочечников повышает синтез глюкокортикоидов, соматотропин — обусловливает рост скелета и всего организма (его выделение контролируется гипоталамусом через продукцию соматостатина, угнетающего либерацию гормона роста; в медицине нашли применение синтетические заменители соматостатина — ланреотид, октреотид), тиреотропин — стимулирует секрецию тироксина, лактогенный — развитие молочных желез и лактацию.

20.1. Препараты гормонов гипоталамуса и гипофиза

Гипофиз состоит из 3 долей: передней, задней и маловыраженной средней. Передняя и средняя доли содержат железистые клетки и объединяются под названием «аденогипофиз». Передняя доля продуцирует адренокортикотропный, соматотропный, тиреотропный, фолликулостимулирующий, лютеинизирующий и лактотропный гормоны (табл. 1). Их образование и освобождение регулируются специальными стимулирующими рилизинг 1 — гормонами и угнетающими гормонами (факторами) гипоталамуса (табл. 2). Средняя доля у некоторых млекопитающих секретирует меланоцитстимулирующие гормоны (α, β, γ) и также находится под контролем гипоталамуса.

1 Англ. tо rеleasе — освобождать.

Таблица 1. Гормоны передней и задней долей гипофиза, их препараты и заменители

Препараты гормонов гипофиза и их заменители

Адренокортикотропный гормон (АКТГ; кортикотропин)

Соматотропный гормон (гормон роста; соматотропин)

Тиреотропный гормон (тиротропин)

Лактотропный гормон (пролактин, лактотропин, маммотропин)

Гормон роста (соматотропин)

Гонадотропные гормоны

Фолликулостимулирующий гормон (фоллитропин)

Лютеинизирующий гормон (лютропин)

Гонадотропин менопаузный (менотропины)

Гонадотропин хорионический (пролан)

Адиурекрин / оба гормона

Таблица 2. Гормоны гипоталамуса, регулирующие высвобождение гормонов гипофиза, и их препараты

Стимулирующие высвобождение гормонов гипофиза

Угнетающие высвобождение гормонов гипофиза (ингибирующие гормоны)

Препараты гормонов и их синтетических аналогов

Гормон, стимулирующий высвобождение кортикотропина (кортиколиберин)

Гормон, стимулирующий высвобождение тиротропина (тиролиберин)

Гормон, стимулирующий высвобождение гонадотропных гормонов — фолликулостимулирующего и лютеинизирующего (гонадорелин)

Гормон, стимулирующий высвобождение соматотропина (соматолиберин)

Гормон, угнетающий высвобождение соматотропина (соматостатин)

Гормон, стимулирующий высвобождение пролактина (пролактолиберин)

Гормон, угнетающий высвобождение пролактина (пролактостатин)

Гормон, стимулирующий высвобождение меланоцитстимулирующих гормонов (меланолиберин)

Гормон, угнетающий высвобождение меланоцитстимулирующих гормонов (меланостатин)

1 Очевидно, изменяется и биосинтез гормонов.

2 В зависимости от динамики концентраций в плазме крови может оказывать стимулирующее

или угнетающее действие.

Примечание. (+) — стимулирующее действие; (-) — угнетающее.

Основные влияния гипоталамо-гипофизарных гормонов на другие эндокринные железы, органы и ткани представлены на схеме 1.

Синтез и выделение гормонов гипоталамуса и аденогипофиза регулируются по принципу обратной связи. Проявляется это в том, что активность центров гипоталамуса и гипофиза зависит от концентрации циркулирующих в крови гормонов. Снижение содержания гормонов в крови стимулирует гипоталамо-гипофизарную систему, а повышение сопровождается угнетающим эффектом.

Задняя доля, называемая нейрогипофизом, состоит из нервных окончаний и клеток, напоминающих глию (питуициты). В ней содержатся два гормона: окситоцин и вазопрессин (антидиуретический гормон). Эти гормоны образуются в нейросекреторных клетках, берущих начало в супраоптическом и паравентрикулярном ядрах гипоталамуса 1 . Их аксоны приходят по ножке гипофиза к его задней доле. Окончания этих аксонов вступают в тесный контакт с капиллярами нейрогипофиза, куда и высвобождаются окситоцин и вазопрессин (в нейронах оба гормона находятся в виде неактивного комплекса с белками — нейрофизином I и II). Высвобождение обоих гормонов происходит под влиянием нервных импульсов.

Гормоны гипофиза нашли применение в разных областях медицинской практики. В качестве лекарственных средств начинают использовать и некоторые гормоны гипоталамуса, регулирующие секрецию гормонов передней доли гипофиза.

Образующийся в базофильных клетках передней доли гипофиза АКТГ является полипептидом (состоит из 39 аминокислот). Осуществлен его синтез. 14-концевая часть АКТГ 1-20 полностью сохраняет свойства целой молекулы гормона. АКТГ взаимодействует в коре надпочечников со специфическими рецепторами на внешней поверхности клеточной мембраны, стимулирует связанную с ними аденилатциклазу и повышает содержание в клетках цАМФ. В итоге это способствует превращению холестерина в кортикостероиды. АКТГ стимулирует продукцию главным образом глюкокортикоидов. В связи с этим физиологическое действие последних и АКТГ аналогично.

1 По существу окситоцин и вазопрессин являются гормонами гипоталамуса, где происходит их биосинтез.

Существенным отличием АКТГ является отсутствие при непродолжительном его применении угнетения функции коры надпочечников, что обычно происходит при использовании кортикостероидов. Однако при длительном введении АКТГ возможно «истощение»надпочечников. Препарат АКТГ кортикотропин получают из гипофизов убойного скота. Дозируют в единицах действия (ЕД). В желудочно-кишечном тракте он разрушается. В связи с этим вводят кортикотропин внутримышечно и внутривенно. Продолжительность действия около 6 ч.

Препараты АКТГ назначают редко — с диагностической целью или после длительного применения глюкокортикоидов. Смысл последнего назначения АКТГ заключается в стимуляции клеток коры надпочечников и восстановлении продукции эндогенных кортикостероидов, которая угнетается глюкокортикоидами. Однако следует учитывать, что длительное введение АКТГ в виде препарата кортикотропина подавляет высвобождение гипоталамического гормона, стимулирующего в естественных условиях биосинтез и выделение АКТГ.

Возможны побочные эффекты: отеки, повышение артериального давления, катаболическое действие (преобладает распад белка), бессонница, задержка процессов регенерации и др.

Следует также иметь в виду, что кортикотропин вызывает образование антител. Поэтому в настоящее время предпочитают пользоваться его синтетическим аналогом тетракозактрином (тетракозактид, синактен-депо, козинтропин; содержит 24 аминокислоты), у которого иммуногенность выражена в небольшой степени.

Противопоказаниями к применению препаратов АКТГ являются тяжелые формы гипертонической болезни, сахарного диабета, язвенная болезнь, острый эндокардит, выраженная сердечная недостаточность.

Ацидофильные клетки передней доли гипофиза продуцируют гормон роста (соматотропин). Он представляет собой белок, включающий 191 аминокислоту. Структура и активность гормона роста человека и животных неодинаковы, т.е. гормон роста обладает видовой специфичностью.

Считают, что многие виды действия соматотропного гормона опосредуются через белковые факторы, образующиеся в печени (содержатся также в других тканях) и названные соматомединами. Гормон роста стимулирует рост скелета и всего организма в целом. Результатом его недостаточности является карликовый рост. При его гиперсекреции до окончания роста и созревания возникает гигантизм, после прекращения роста — акромегалия 1 . Он оказывает анаболическое действие (синтез белка преобладает над его распадом), о чем свидетельствует уменьшение выделения с мочой азотистых продуктов. Очевидно, повышается транспорт аминокислот в клетку и активируется синтез РНК. Задерживаются в организме также фосфор, кальций, натрий. В противоположность инсулину гормон роста может вызывать гипергликемию (диабетогенное действие). Активирует липолиз. В крови увеличивается содержание свободных жирных кислот. Гормон роста выделен в очищенном виде, а также получен методом генной инженерии. Основное показание к применению — карликовый рост. Вводят парентерально (в желудочно-кишечном тракте разрушается).

Синтезирован аналог гормона роста соматрем (включает дополнительный метионин).

Из гипоталамуса выделен и синтезирован гормон, угнетающий высвобождение гипофизом гормона роста, — соматостатин. Он представляет собой тетрадекапептид. Соматостатин обнаружен также в периферических тканях. Помимо подавления секреции гормона роста, он угнетает высвобождение глюкагона и многих гормонов пищеварительного тракта. Осуществлен синтез соматостатина. При терапии акромегалии он оказался малопригодным, так как действует кратковременно (t½ = 3 — 6 мин) и не обладает необходимой избирательностью действия (угнетает также высвобождение инсулина и глюкагона). Кроме того, он неэффективен при энтеральном введении.

Выпускается синтетический аналог соматостатина октреотид (сандостатин). Он является октапептидом. Эффект его сохраняется значительно дольше, чем у соматостатина. t½ — 100 мин. Применяется при акромегалии, при апудомах (например, при карциноидных опухолях). Вводят подкожно 2—3 раза в сутки. Выпускается октреотид пролонгированного действия — сандостатин ЛАР.

1 Данную группу опухолей относят к так называемой АПУД-системе. Эти опухоли получили название «апудомы», а их клетки — «апудоциты». Последние вырабатывают различные биологически активные вещества (амины, пептиды), играющие роль гормонов. Локализуются апудомы в различных органах и тканях (в пищеварительном тракте, ЦНС и др.). К апудомам пищеварительного тракта относятся глюкагонома, гастринома, инсулинома, випома (опухоль, продуцирующая вазоинтестинальный пептид — VIР).

Еще более длительное действие оказывает другой синтетический аналог соматостатина — ланреотид. Вводят его внутримышечно 1 раз в 10—14 дней.

1 Резкое увеличение конечностей, носа, нижней челюсти. От греч. akron край, конечность, тegas большой.

При акромегалии используют также дофаминомиметик — бромокриптин, который угнетает избыточную продукцию гормона роста.

Гипоталамус продуцирует гормон, стимулирующий высвобождение соматотропного гормона. Структура его неизвестна.

Тиреотропный гормон (является гликопротеидом) стимулирует секрецию гормонов щитовидной железы. Он влияет на поглощение йода щитовидной железой, йодирование тирозина и синтез гормонов этой железы, а также эндоцитоз и протеолиз тиреоглобулина. Кроме того, тиреотропный гормон повышает васкуляризацию щитовидной железы и вызывает гипертрофию и гиперплазию ее клеток. Связывается со специфическими рецепторами на плазматической мембране клеток.

Для практического применения выпускается препарат тиротропин, представляющий собой очищенный экстракт передней доли гипофиза убойного скота. Активность выражается в единицах действия — ЕД (используется биологическая стандартизация). Применяется в сочетании с препаратами гормонов щитовидной железы (см. ниже) при недостаточности щитовидной железы, а также для дифференциальной диагностики микседемы. В последнем случае по степени поглощения радиоактивного йода щитовидной железой на фоне действия тиротропина определяют, связана микседема с первичным поражением щитовидной железы или с недостаточностью гипофиза. Вводят препарат подкожно или внутримышечно.

Гипоталамический гормон, стимулирующий высвобождение тиреотропного гормона, является трипептидом. Он выделен, установлена его структура и осуществлен синтез. Соответствующий препарат, названный рифатироином (протирелин), предложено использовать с диагностической целью (для выяснения, с чем связано возникновение патологии щитовидной железы — с поражением гипоталамуса или гипофиза), а также для повышения эффективности терапии радиоактивным йодом при тиреотоксикозе и раке щитовидной железы (поглощение железой йода под влиянием протирелина повышается).

Передней долей гипофиза выделяется ряд гонадотропных гормонов. Половой специфичностью они не обладают.

Фолликулостимулирующий гормон (является гликопротеином) стимулирует в яичниках развитие фолликулов и синтез эстрогенов, а в семенниках — развитие семенных канальцев и сперматогенез. В качестве препарата с фолликулостимулирующей активностью используют гонадотропин менопаузный (пергонал, менотропины). Выделяют его из мочи женщин, находящихся в менопаузе. Применяют гонадотропин менопаузный при выраженном недоразвитии фолликулов, недостаточности эстрогенов, а также при гипогонадизме гипоталамо-гипофизарного генеза у мужчин. Вводят внутримышечно.

Лютеинизирующий гормон (является гликопротеином) в яичниках способствует овуляции и превращению фолликулов в желтые тела, а также стимулирует образование и высвобождение прогестерона и эстрогенов. В семенниках он стимулирует развитие интерстициальных клеток Лейдига (гландулоцитов яичка) и выработку ими мужского полового гормона (тестостерона). Оба гонадотропных гормона увеличивают образование цАМФ, что стимулирует синтез половых гормонов. В качестве лекарственного препарата применяют гонадотропин хорионический (пролан, хориогонин), продуцируемый плацентой. Получают из мочи беременных женщин. Он оказывает лютеинизирующее действие. Активность его определяется методом биологической стандартизации в единицах действия (ЕД). Женщинам препарат назначают при нарушении менструального цикла, при некоторых видах бесплодия, мужчинам — при явлениях гипогенитализма, полового инфантилизма, при крипторхизме.

Вводят препарат внутримышечно. При его назначении могут возникать аллергические реакции.

Из гипоталамуса был выделен и затем синтезирован гормон, стимулирующий высвобождение гонадотропных гормонов (лютеинизирующего и фолликулостимулирующего), — гонадорелин. Затем были синтезированы и другие агонисты (леупролид, гистрелин, нафарелин и др.), действующие подобно гонадорелину.

Следует учитывать, что характер влияния препаратов группы гонадорелина зависит от принципа дозирования. Если их вводить прерывисто, создавая волнообразный («пульсирующий») характер кривой концентрации, аналогичный наблюдаемому в физиологических условиях, возникает стимулирующий эффект. При создании стабильной концентрации этих препаратов в крови продукция гонадотропных гормонов гипофиза подавляется. Гонадорелина гидрохлорид (декапептид) используют обычно для диагностики и лечения гипогонадизма. Леупролида ацетат (нанопептид) и аналогичные препараты используются для подавления секреции гонадотропных гормонов (создается постоянная концентрация препарата в плазме крови), например при раке предстательной железы.

Синтезирован ингибитор секреции гонадотропных гормонов гипофиза, получивший название даназол (данол). Это синтетический препарат, который относится к производным 17α-этинилтестостерона. Является частичным агонистом, связывающимся с андрогенными, гестагенными и кортикостероидными рецепторами. Снижает функцию яичников и вызываетатрофию эндометрия в матке и эктопических очагах при эндометриозе. Снижает сперматогенез. t½ — 1,5 ч. Применяется при эндометриозе, гинекомастии, маточных кровотечениях.

Лактотропный гормон стимулирует развитие молочных желез и лактацию. Имеет белковую структуру. Состоит из 198 аминокислот. Продукция его регулируется гипоталамусом. Кроме того, имеется гормон, угнетающий высвобождение лактотропного гормона. Высказывается предположение, что он является дофамином, так как его антагонисты (например, антипсихотические средства, метоклопрамид) усиливают секрецию лактотропного гормона, а агонисты (бромокриптин, леводопа) угнетают ее. Препарат лактотропного гормона лактин получают из гипофизов убойного скота. Назначают его для повышения лактации в послеродовом периоде.

Меланоцитстимулирующие гормоны продуцируемые у человека в основном аденогипофизом, улучшают остроту зрения, адаптацию к темноте. Связано это с их стимулирующим влиянием на чувствительные клетки сетчатки. Лекарственный препарат меланоцитстимулирующих гормонов интермедин получают из гипофизов убойного скота. Применяют в офтальмологии при дегенеративных поражениях сетчатки, гемералопии 1 и ряде других патологических состояний. Дозируют в единицах действия (ЕД). Применяют чаще путем закапывания в полость конъюнктивы (иногда инъецируют субконъюнктивально или вводят методом электрофореза). Однако функция у человека меланоцитстимулирующих гормонов недостаточно ясна.

Из аденогипофиза выделен и ряд других гормонов. Большой интерес представляют липотропные гормоны (они мобилизуют жиры из депо, а также обладают другими эффектами). Особое внимание привлек β-липотропин, который расценивается как прекурзор пептидов с анальгетической активностью — эндорфинов и энкефалинов (см. главу 8).

Гормоны задней доли гипофиза окситоцин и вазопрессин (антидиуретический гормон) являются пептидами. Получены синтетическим путем. Основной эффект окситоцина — его стимулирующее влияние на миометрий (см. главу 17); особенно чувствителен миометрий к окситоцину в последний период беременности и в течение нескольких дней после родов. Инактивируется в организме окситоциназой (аминопептидазой). Применяют лекарственный препарат окситоцин для стимуляции родов и остановки послеродовых кровотечений, а также для стимуляции лактации. Окситоцин выпускается в чистом виде (дозируют в единицах действия — ЕД, вводят внутримышечно и внутривенно), а также содержится в препарате питуитрине.

Синтетическим аналогом окситоцина является дезаминоокситоцин (сандопарт, демокситоцин). В отличие от окситоцина он устойчив к действию ферментов и оказывает более длительный эффект. Применяют трансбуккально.

1 Нарушение способности видеть в сумерках («куриная слепота»). От греч. Hemera — день, alaos слепой, темный, ops — взгляд, глаз.

Вазопрессин (антидиуретический гормон) взаимодействует со специфическими V-рецепторами. Они подразделяются на 2 основных подтипа: V1 и V2 (табл. 3). V2-рецепторы сопряжены с аденилатциклазой, V1-рецепторы — с фосфатидилинозитольным циклом (вторичные передатчики — инозитолтрифосфат и диацилглицерол). Вазопрессин обладает двумя основными свойствами: 1) регулирует реабсорбцию воды в дистальной части нефрона (см. главу 16);

2) оказывает стимулирующее влияние на гладкую мускулатуру.

Основной его эффект — влияние на обмен воды. Увеличивая проницаемость дистальных канальцев и собирательных трубок (за счет взаимодействия с V2-рецепторами), вазопрессин способствует реабсорбции воды и, следовательно, уменьшению (нормализации) повышенного диуреза.

Влияние на гладкие мышцы, в частности, сосудов опосредуется через V-рецепторы. Проявляется это только при использовании вазопрессина в очень больших дозах (в сотни раз превышающих необходимые для антидиуретического действия). Повышение артериального давления связано с прямым влиянием на рецепторы мышц артериол и капилляров.

Таблица 3. Направленность действия вазопрессина

ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ГИПОФИЗА И ГИПОТАЛАМУСА

Гипофиз — это эндокринная железа величиной с горошину, расположенная в углублении турецкого седла черепа, т.е. в основании головного мозга. Различают три доли гипофиза: переднюю, среднюю и заднюю: каждая из долей выделяет в кровь определенные гормоны. Передняя доля гипофиза вырабатывает ряд гормонов: соматотропный (гормон роста), адрснокортикотропный, тирсотропный, гонадотропный. Их выделе!те регул 11руется пшоталамусом.

Гормон роста стимулирует рост организма, что имеет важное значение в детском и подростковом возрасте. При недостаточной продукции этого гормона рост и физическое развитие ребенка задерживаются, и он остается на всю жизнь человеком карликового роста. При избыточной продукции гормона роста у детей отмечается чрезмерный рост, достигающий 240—250 см. У взрослых, когда рост тела уже прекратился, наступает увеличение только отдельных частей тела: кистей, стоп, носа, языка и др. Такое заболевание называется акромегалией. Гормон роста обладает также диабетогенным действием (способствует развитию сахарного диабета). В лечебной практике при гипофизарной карликовости и других нарушениях развития организма используется препарат гормона роста — соматотропин и его аналог соматрем.

Из гипоталамуса выделен и синтезирован антагонист соматогроп- ного гормона соматостатич. Помимо подавления секреции гормона роста, он угнетает также секрецию глюкагона. Синтетический аналог соматостатина октрсотид (сандостатин). Он действует более продолжительно, чем соматосгатин. Еще более длительным действием обладает ланреотид (вводят внутримышечно 1 раз в 10—14 дней), который применяют при акромегалии. Дофампномиметик бромокриптин также угнетает избыточную продукцию гормона роста.

Адренокортикотропный гормон (АКТГ) стимулирует продукцию гормонов коры надпочечников — глюкокортикоидов. Препарат АКТГ (кортикотропин) используется при функциональной недостаточности коры надпочечников. Показания и противопоказания для его применения совпадают с таковыми для глюкокортикоидов.

Следует учитывать, что кортикотропин вызывает образование антител, поэтому предпочитают его синтетический аналог — тетракозактрин. у которого иммуногенность слабо выражена. Препараты АКТГ противопоказаны при сахарном диабете, гипертонической и язвенной болезни.

Тиреотропный гормон стимулирует продукцию гормонов щитовидной железы. Препарат тиротропин применяют при недостаточной функции щитовидной железы и для диагностики.

Синтезирован аналог гипоталамического гормона — рифатироин (протирелин), стимулирующий высвобождение тиреотроиного гормона гипофизом. Используют с диагностической целью для выяснения причин патологии щитовидной железы (поражение гипофиза или гипоталамуса).

Гонадотропные гормоны фолликулостимулирующий, лютеини- зирующий и лютеотропный (лактотропный) стимулируют функцию мужских и женских половых желез. Фоллнкулостимулирующнй гормон стимулирует у женщин созревание фолликулов в яичниках, а у мужчин созревание сперматозоидов (сперматогенез). Лютеннизиру- ющий гормон у женщин способствует образованию желтого тела, а у мужчин стимулирует функцию интерстициатьных клеток семенников, которые вырабатывают мужские половые гормоны. Лютеотропный гормон усиливает гормоначьную функцию желтого тела и стимулирует секрецию молока в послеродовом периоде, поэтому его называют еще лактогенным гормоном.

Во время беременности в плаценте образуются вещества, очень близкие по действию к гонадотропным гормонам гипофиза. Эти вещества поступают в кровь и выделяются с мочой в большом количестве, что дает возможность изготавливать специальные препараты: гонадотропин менопаузный и гонадотропин хорионический (из мочи беременных женщин).

Гонадотропин менопаузный — близкий но действию к фоллику- лостимулнрующему гормону, применяют у мужчин и женщин при нарушениях половой функции, связанных с недостаточной продукцией гонадотропных гормонов гипофиза.

Гонадотропин хорионический — близкий по биологическому действию к лютеинизирующему гормону. Применяют у женщин при нарушениях менструального цикла, бесплодии, у мужчин — при половом инфантилизме.

Из гипоталамуса выделен и синтезирован гормон гонадорелин, стимулирующий высвобождение гонадотропных гормонов гипофиза (фолликулостимулирующего и лютеинизирующего). Затем были синтезированы его аналоги: леупролид, гистрелин, нафарелин и др., действующие подобно гонадорслину. Следует отмстить, что характер действия гонадорелинов зависит от режима применения и принципа дозирования. При прерывистом (волнообразном) применении возникает стимулирующий эффект, а стабильная концентрация этих препаратов в крови подавляет продукцию гонадотропных гормонов гипофиза.

Синтезирован также специальный ингибитор секреции гонадотропных гормонов гипофиза — даназол (данол). Он угнетает функцию яичников и сперматогенез; применяют при эндометриозе, маточных кровотечениях, гинокомастии.

Лактотропный гормон — гормон гипофиза стимулирует развитие молочных желез и лактацию. Его продукция регулируется гипоталамусом. Агонисты дофамина (бромокриптии, леводопа) угнетают секрецию лактотропного гормона, а антагонисты (например, метоклопра- мид) — стимулируют. Препарат лактотропного гормона — лактин назначают для повышения лактации в послеродовом периоде.

Задняя доля гипофиза содержит два гормона: вазопрессин и окситоцин.

Вазопрессин суживает сосуды, повышает артериальное давление, усиливает сокращение гладких мышц кишечника и мочевого пузыря. Кроме того, вазопрессин значительно усиливает обратное всасывание воды в канальцах почек, поэтому его называют еще антидиуретичес- ким гормоном (АДГ). При недостаточной выработке АД Г резко возрастает диурез (до 10—20 л в сутки), больные испытывают непрерывную жажду. Такое заболевание называют несахарным диабетом.

Созданы также производные вазопрессина с более высокой анти- диуретической активностью — десмопрессин и преимущественно вазопрессорным эффектом — фелипрессин.

Окситоцин стимулирует ритмические сокращения мускулатуры матки во время родов и способствует изгнанию плода.

В качестве препаратов используют окситоцин. дезаминооксита- цин и питуитрин (вытяжка из задней доли гипофиза) для стимуляции родовой деятельности матки. При несахарном диабете назначают сухой питуитрин (адиурекрин) в виде порошка интраназально.

При этом вазопрессин, содержащийся в порошке, хорошо всасывается слизистом оболочкой носа и оказывает антидиуретнческос действие.

Кортикотропин (АКТГ) (Corticotropinim, АСТН)

Вводят внутримышечно по 10—20 ЕД 3—4 раза в сутки, в редких случаях — внутривенно капелыю. Растворы готовят перед употреблением.

Формы выпуска: герметически укупоренные флаконы, содержащие 10—20—30 ЕД кортикотропина в порошке.

Хранение: список Б: в защищенном от света месте при температуре не выше 20 V C.

Назначают под кожу или внутримышечно по 10 ЕД вдень.

Формы выпуска: в герметически укупоренных флаконах емкостью 5 или 10 мл но 10 ЕД. К каждому флакону прилагается ампула с растворителем.

Хранение: в прохладном темном месте при температуре не выше 5 V C.

Гонадотропин хронический (Gonadotropinum chorionicum)

Вводят внутримышечно по 500—1000 ЕД. Растворы готовят непосредственно перед употреблением.

Формы выпуска: флаконы, содержащие по 500 и 1000 ЕД с приложением ампул, содержащих растворитель.

Хранение: в защищенном от света месте при температуре нс выше 20 V C.

Питуитрин для инъекций (Pituitrinum pro inyectionibus)

Вводят под кожу или внутримышечно по 0.5—1 мл (2,5—5 ЕД). Высшие дозы: разовая — 10 ЕД, суточная — 20 ЕД.

Формы выпуска: ампулы по 1 мл, содержащие по 5 ЕД.

Хранение: список Б; в защищенном от света месте при температуре 1 —10 в С.

Вводят внутримышечно или внутривенно (капелыю) по 1—5 ЕД. Формы выпуска: ампулы по 1 мл, содержащие 5 ЕД.

Хранение: список Б; в прохладном, защищенном от света месте.

RpGonadotropini 1000 ED D.t.d. N 6

S. Вводить no 1000 ЕД через день внутримышечно

Rp.: Oxytocini 1 ml (5 ED)

S. Вводить no3—5 ЕД 2—3 раза вдень внутримышечно

ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ГИПОТАЛАМУСА И ГИПОФИЗА

Гипофиз состоит из 3 долей: передней, задней и маловыраженной средней. Передняя и средняя доли содержат железистые клетки и объединяются под названием «аденогипофиз». Передняя доля продуцирует адренокортикотропный, соматотропный, тиреотропный, фолликулостимулирующий, лютеинизирующий и лактотропный гормоны (табл. 1). Их образование и освобождение регулируются специальными стимулирующими рилизинг 1 — гормонами и угнетающими гормонами (факторами) гипоталамуса (табл. 2). Средняя доля у некоторых млекопитающих секретирует меланоцитстимулирующие гормоны (α, β, γ) и также находится под контролем гипоталамуса.

1 Англ. tо rеleasе — освобождать.

Таблица 1.Гормоны передней и задней долей гипофиза, их препараты и заменители

Доля гипофиза Гормон Препараты гормонов гипофиза и их заменители
Передняя Адренокортикотропный гормон (АКТГ; кортикотропин) Соматотропный гормон (гормон роста; соматотропин) Тиреотропный гормон (тиротропин) Лактотропный гормон (пролактин, лактотропин, маммотропин) Кортикотропин Козинтропин Гормон роста (соматотропин) Соматрем Тиротропин Лактин
Гонадотропные гормоны Фолликулостимулирующий гормон (фоллитропин) Лютеинизирующий гормон (лютропин) Гонадотропин менопаузный (менотропины) Гонадотропин хорионический (пролан)
Задняя Окситоцин Вазопрессин (антидиуретический гормон) Окситоцин Вазопрессин Десмопрессин Липрессин Фелипрессин Питуитрин \ содержат Адиурекрин / оба гормона

Таблица 2.Гормоны гипоталамуса, регулирующие высвобождение гормонов гипофиза, и их препараты

Стимулирующие высвобождение гормонов гипофиза (рилизинг-гормоны) 1 Угнетающие высвобождение гормонов гипофиза (ингибирующие гормоны) Препараты гормонов и их синтетических аналогов
Гормон, стимулирующий высвобождение кортикотропина (кортиколиберин)
Гормон, стимулирующий высвобождение тиротропина (тиролиберин) Рифатироин (+)
Гормон, стимулирующий высвобождение гонадотропных гормонов — фолликулостимулирующего и лютеинизирующего (гонадорелин) Гонадорелин (+/- ) 2 Леупролид (+/-) 2 Нафарелин (+/- ) 2
Гормон, стимулирующий высвобождение соматотропина (соматолиберин) Гормон, угнетающий высвобождение соматотропина (соматостатин) Соматостатин (-) Октреотид (-)
Гормон, стимулирующий высвобождение пролактина (пролактолиберин) Гормон, угнетающий высвобождение пролактина (пролактостатин)
Гормон, стимулирующий высвобождение меланоцитстимулирующих гормонов (меланолиберин) Гормон, угнетающий высвобождение меланоцитстимулирующих гормонов (меланостатин)

1 Очевидно, изменяется и биосинтез гормонов.

2 В зависимости от динамики концентраций в плазме крови может оказывать стимулирующее

или угнетающее действие.

Примечание. (+) — стимулирующее действие; (-) — угнетающее.

Основные влияния гипоталамо-гипофизарных гормонов на другие эндокринные железы, органы и ткани представлены на схеме 1.

Синтез и выделение гормонов гипоталамуса и аденогипофиза регулируются по принципу обратной связи. Проявляется это в том, что активность центров гипоталамуса и гипофиза зависит от концентрации циркулирующих в крови гормонов. Снижение содержания гормонов в крови стимулирует гипоталамо-гипофизарную систему, а повышение сопровождается угнетающим эффектом.

Задняя доля, называемая нейрогипофизом, состоит из нервных окончаний и клеток, напоминающих глию (питуициты). В ней содержатся два гормона: окситоцин и вазопрессин (антидиуретический гормон). Эти гормоны образуются в нейросекреторных клетках, берущих начало в супраоптическом и паравентрикулярном ядрах гипоталамуса 1 . Их аксоны приходят по ножке гипофиза к его задней доле. Окончания этих аксонов вступают в тесный контакт с капиллярами нейрогипофиза, куда и высвобождаются окситоцин и вазопрессин (в нейронах оба гормона находятся в виде неактивного комплекса с белками — нейрофизином I и II). Высвобождение обоих гормонов происходит под влиянием нервных импульсов.

Гормоны гипофиза нашли применение в разных областях медицинской практики. В качестве лекарственных средств начинают использовать и некоторые гормоны гипоталамуса, регулирующие секрецию гормонов передней доли гипофиза.

Образующийся в базофильных клетках передней доли гипофиза АКТГ является полипептидом (состоит из 39 аминокислот). Осуществлен его синтез. 14-концевая часть АКТГ 1-20 полностью сохраняет свойства целой молекулы гормона. АКТГ взаимодействует в коре надпочечников со специфическими рецепторами на внешней поверхности клеточной мембраны, стимулирует связанную с ними аденилатциклазу и повышает содержание в клетках цАМФ. В итоге это способствует превращению холестерина в кортикостероиды. АКТГ стимулирует продукцию главным образом глюкокортикоидов. В связи с этим физиологическое действие последних и АКТГ аналогично.

1 По существу окситоцин и вазопрессин являются гормонами гипоталамуса, где происходит их биосинтез.

Существенным отличием АКТГ является отсутствие при непродолжительном его применении угнетения функции коры надпочечников, что обычно происходит при использовании кортикостероидов. Однако при длительном введении АКТГ возможно «истощение»надпочечников. Препарат АКТГ кортикотропин получают из гипофизов убойного скота. Дозируют в единицах действия (ЕД). В желудочно-кишечном тракте он разрушается. В связи с этим вводят кортикотропин внутримышечно и внутривенно. Продолжительность действия около 6 ч.

Препараты АКТГ назначают редко — с диагностической целью или после длительного применения глюкокортикоидов. Смысл последнего назначения АКТГ заключается в стимуляции клеток коры надпочечников и восстановлении продукции эндогенных кортикостероидов, которая угнетается глюкокортикоидами. Однако следует учитывать, что длительное введение АКТГ в виде препарата кортикотропина подавляет высвобождение гипоталамического гормона, стимулирующего в естественных условиях биосинтез и выделение АКТГ.

Возможны побочные эффекты: отеки, повышение артериального давления, катаболическое действие (преобладает распад белка), бессонница, задержка процессов регенерации и др.

Следует также иметь в виду, что кортикотропин вызывает образование антител. Поэтому в настоящее время предпочитают пользоваться его синтетическим аналогом тетракозактрином (тетракозактид, синактен-депо, козинтропин; содержит 24 аминокислоты), у которого иммуногенность выражена в небольшой степени.

Противопоказаниями к применению препаратов АКТГ являются тяжелые формы гипертонической болезни, сахарного диабета, язвенная болезнь, острый эндокардит, выраженная сердечная недостаточность.

Ацидофильные клетки передней доли гипофиза продуцируют гормон роста (соматотропин). Он представляет собой белок, включающий 191 аминокислоту. Структура и активность гормона роста человека и животных неодинаковы, т.е. гормон роста обладает видовой специфичностью.

Считают, что многие виды действия соматотропного гормона опосредуются через белковые факторы, образующиеся в печени (содержатся также в других тканях) и названные соматомединами. Гормон роста стимулирует рост скелета и всего организма в целом. Результатом его недостаточности является карликовый рост. При его гиперсекреции до окончания роста и созревания возникает гигантизм, после прекращения роста — акромегалия 1 . Он оказывает анаболическое действие (синтез белка преобладает над его распадом), о чем свидетельствует уменьшение выделения с мочой азотистых продуктов. Очевидно, повышается транспорт аминокислот в клетку и активируется синтез РНК. Задерживаются в организме также фосфор, кальций, натрий. В противоположность инсулину гормон роста может вызывать гипергликемию (диабетогенное действие). Активирует липолиз. В крови увеличивается содержание свободных жирных кислот. Гормон роста выделен в очищенном виде, а также получен методом генной инженерии. Основное показание к применению — карликовый рост. Вводят парентерально (в желудочно-кишечном тракте разрушается).

Синтезирован аналог гормона роста соматрем (включает дополнительный метионин).

Из гипоталамуса выделен и синтезирован гормон, угнетающий высвобождение гипофизом гормона роста, — соматостатин. Он представляет собой тетрадекапептид. Соматостатин обнаружен также в периферических тканях. Помимо подавления секреции гормона роста, он угнетает высвобождение глюкагона и многих гормонов пищеварительного тракта. Осуществлен синтез соматостатина. При терапии акромегалии он оказался малопригодным, так как действует кратковременно (t½ = 3 — 6 мин) и не обладает необходимой избирательностью действия (угнетает также высвобождение инсулина и глюкагона). Кроме того, он неэффективен при энтеральном введении.

Выпускается синтетический аналог соматостатина октреотид (сандостатин). Он является октапептидом. Эффект его сохраняется значительно дольше, чем у соматостатина. t½ — 100 мин. Применяется при акромегалии, при апудомах (например, при карциноидных опухолях). Вводят подкожно 2—3 раза в сутки. Выпускается октреотид пролонгированного действия — сандостатин ЛАР.

1 Данную группу опухолей относят к так называемой АПУД-системе. Эти опухоли получили название «апудомы», а их клетки — «апудоциты». Последние вырабатывают различные биологически активные вещества (амины, пептиды), играющие роль гормонов. Локализуются апудомы в различных органах и тканях (в пищеварительном тракте, ЦНС и др.). К апудомам пищеварительного тракта относятся глюкагонома, гастринома, инсулинома, випома (опухоль, продуцирующая вазоинтестинальный пептид — VIР).

Еще более длительное действие оказывает другой синтетический аналог соматостатина — ланреотид. Вводят его внутримышечно 1 раз в 10—14 дней.

1 Резкое увеличение конечностей, носа, нижней челюсти. От греч. akron — край, конечность, тegas— большой.

При акромегалии используют также дофаминомиметик — бромокриптин, который угнетает избыточную продукцию гормона роста.

Гипоталамус продуцирует гормон, стимулирующий высвобождение соматотропного гормона. Структура его неизвестна.

Тиреотропный гормон (является гликопротеидом) стимулирует секрецию гормонов щитовидной железы. Он влияет на поглощение йода щитовидной железой, йодирование тирозина и синтез гормонов этой железы, а также эндоцитоз и протеолиз тиреоглобулина. Кроме того, тиреотропный гормон повышает васкуляризацию щитовидной железы и вызывает гипертрофию и гиперплазию ее клеток. Связывается со специфическими рецепторами на плазматической мембране клеток.

Для практического применения выпускается препарат тиротропин, представляющий собой очищенный экстракт передней доли гипофиза убойного скота. Активность выражается в единицах действия — ЕД (используется биологическая стандартизация). Применяется в сочетании с препаратами гормонов щитовидной железы (см. ниже) при недостаточности щитовидной железы, а также для дифференциальной диагностики микседемы. В последнем случае по степени поглощения радиоактивного йода щитовидной железой на фоне действия тиротропина определяют, связана микседема с первичным поражением щитовидной железы или с недостаточностью гипофиза. Вводят препарат подкожно или внутримышечно.

Гипоталамический гормон, стимулирующий высвобождение тиреотропного гормона, является трипептидом. Он выделен, установлена его структура и осуществлен синтез. Соответствующий препарат, названный рифатироином (протирелин), предложено использовать с диагностической целью (для выяснения, с чем связано возникновение патологии щитовидной железы — с поражением гипоталамуса или гипофиза), а также для повышения эффективности терапии радиоактивным йодом при тиреотоксикозе и раке щитовидной железы (поглощение железой йода под влиянием протирелина повышается).

Передней долей гипофиза выделяется ряд гонадотропных гормонов. Половой специфичностью они не обладают.

Фолликулостимулирующий гормон (является гликопротеином) стимулирует в яичниках развитие фолликулов и синтез эстрогенов, а в семенниках — развитие семенных канальцев и сперматогенез. В качестве препарата с фолликулостимулирующей активностью используют гонадотропин менопаузный (пергонал, менотропины). Выделяют его из мочи женщин, находящихся в менопаузе. Применяют гонадотропин менопаузный при выраженном недоразвитии фолликулов, недостаточности эстрогенов, а также при гипогонадизме гипоталамо-гипофизарного генеза у мужчин. Вводят внутримышечно.

Лютеинизирующий гормон (является гликопротеином) в яичниках способствует овуляции и превращению фолликулов в желтые тела, а также стимулирует образование и высвобождение прогестерона и эстрогенов. В семенниках он стимулирует развитие интерстициальных клеток Лейдига (гландулоцитов яичка) и выработку ими мужского полового гормона (тестостерона). Оба гонадотропных гормона увеличивают образование цАМФ, что стимулирует синтез половых гормонов. В качестве лекарственного препарата применяют гонадотропин хорионический (пролан, хориогонин), продуцируемый плацентой. Получают из мочи беременных женщин. Он оказывает лютеинизирующее действие. Активность его определяется методом биологической стандартизации в единицах действия (ЕД). Женщинам препарат назначают при нарушении менструального цикла, при некоторых видах бесплодия, мужчинам — при явлениях гипогенитализма, полового инфантилизма, при крипторхизме.

Вводят препарат внутримышечно. При его назначении могут возникать аллергические реакции.

Из гипоталамуса был выделен и затем синтезирован гормон, стимулирующий высвобождение гонадотропных гормонов (лютеинизирующего и фолликулостимулирующего), — гонадорелин. Затем были синтезированы и другие агонисты (леупролид, гистрелин, нафарелин и др.), действующие подобно гонадорелину.

Следует учитывать, что характер влияния препаратов группы гонадорелина зависит от принципа дозирования. Если их вводить прерывисто, создавая волнообразный («пульсирующий») характер кривой концентрации, аналогичный наблюдаемому в физиологических условиях, возникает стимулирующий эффект. При создании стабильной концентрации этих препаратов в крови продукция гонадотропных гормонов гипофиза подавляется. Гонадорелина гидрохлорид (декапептид) используют обычно для диагностики и лечения гипогонадизма. Леупролида ацетат (нанопептид) и аналогичные препараты используются для подавления секреции гонадотропных гормонов (создается постоянная концентрация препарата в плазме крови), например при раке предстательной железы.

Синтезирован ингибитор секреции гонадотропных гормонов гипофиза, получивший название даназол (данол). Это синтетический препарат, который относится к производным 17α-этинилтестостерона. Является частичным агонистом, связывающимся с андрогенными, гестагенными и кортикостероидными рецепторами. Снижает функцию яичников и вызываетатрофию эндометрия в матке и эктопических очагах при эндометриозе. Снижает сперматогенез. t½ — 1,5 ч. Применяется при эндометриозе, гинекомастии, маточных кровотечениях.

Лактотропный гормон стимулирует развитие молочных желез и лактацию. Имеет белковую структуру. Состоит из 198 аминокислот. Продукция его регулируется гипоталамусом. Кроме того, имеется гормон, угнетающий высвобождение лактотропного гормона. Высказывается предположение, что он является дофамином, так как его антагонисты (например, антипсихотические средства, метоклопрамид) усиливают секрецию лактотропного гормона, а агонисты (бромокриптин, леводопа) угнетают ее. Препарат лактотропного гормона лактин получают из гипофизов убойного скота. Назначают его для повышения лактации в послеродовом периоде.

Меланоцитстимулирующие гормоны продуцируемые у человека в основном аденогипофизом, улучшают остроту зрения, адаптацию к темноте. Связано это с их стимулирующим влиянием на чувствительные клетки сетчатки. Лекарственный препарат меланоцитстимулирующих гормонов интермедин получают из гипофизов убойного скота. Применяют в офтальмологии при дегенеративных поражениях сетчатки, гемералопии 1 и ряде других патологических состояний. Дозируют в единицах действия (ЕД). Применяют чаще путем закапывания в полость конъюнктивы (иногда инъецируют субконъюнктивально или вводят методом электрофореза). Однако функция у человека меланоцитстимулирующих гормонов недостаточно ясна.

Из аденогипофиза выделен и ряд других гормонов. Большой интерес представляют липотропные гормоны (они мобилизуют жиры из депо, а также обладают другими эффектами). Особое внимание привлек β-липотропин, который расценивается как прекурзор пептидов с анальгетической активностью — эндорфинов и энкефалинов (см. главу 8).

Гормоны задней доли гипофиза окситоцин и вазопрессин (антидиуретический гормон) являются пептидами. Получены синтетическим путем. Основной эффект окситоцина — его стимулирующее влияние на миометрий (см. главу 17); особенно чувствителен миометрий к окситоцину в последний период беременности и в течение нескольких дней после родов. Инактивируется в организме окситоциназой (аминопептидазой). Применяют лекарственный препарат окситоцин для стимуляции родов и остановки послеродовых кровотечений, а также для стимуляции лактации. Окситоцин выпускается в чистом виде (дозируют в единицах действия — ЕД, вводят внутримышечно и внутривенно), а также содержится в препарате питуитрине.

Синтетическим аналогом окситоцина является дезаминоокситоцин (сандопарт, демокситоцин). В отличие от окситоцина он устойчив к действию ферментов и оказывает более длительный эффект. Применяют трансбуккально.

1 Нарушение способности видеть в сумерках («куриная слепота»). От греч. Hemera — день, alaos — слепой, темный, ops — взгляд, глаз.

Вазопрессин (антидиуретический гормон) взаимодействует со специфическими V-рецепторами. Они подразделяются на 2 основных подтипа: V1 и V2 (табл. 3). V2-рецепторы сопряжены с аденилатциклазой, V1-рецепторы — с фосфатидилинозитольным циклом (вторичные передатчики — инозитолтрифосфат и диацилглицерол). Вазопрессин обладает двумя основными свойствами: 1) регулирует реабсорбцию воды в дистальной части нефрона (см. главу 16);

2) оказывает стимулирующее влияние на гладкую мускулатуру.

Основной его эффект — влияние на обмен воды. Увеличивая проницаемость дистальных канальцев и собирательных трубок (за счет взаимодействия с V2-рецепторами), вазопрессин способствует реабсорбции воды и, следовательно, уменьшению (нормализации) повышенного диуреза.

Влияние на гладкие мышцы, в частности, сосудов опосредуется через V-рецепторы. Проявляется это только при использовании вазопрессина в очень больших дозах (в сотни раз превышающих необходимые для антидиуретического действия). Повышение артериального давления связано с прямым влиянием на рецепторы мышц артериол и капилляров.

Таблица 3.Направленность действия вазопрессина

Подтип рецепторов вазопрессина Локализация действия Механизм действия Эффект
V2 Почки (дистальная часть нефрона) Угнетение реабсорбции Н2О Антидиуретическое действие
V2 Система свертывания крови Повышение содержания в крови фактора VIII Гемостатическое действие
V1 Тромбоциты Стимуляция агрегации и дегрануляции тромбоцитов Стимуляция тромбообразования
V Артериальные сосуды Повышение тонуса гладких мышц сосудов Вазопрессорное действие
V1b Передняя доля гипофиза Стимуляция высвобождения кортикотропина Стимуляция высвобождения гидрокортизона

В больших дозах вазопрессин оказывает стимулирующее воздействие на гладкие мышцы кишечника и повышает сократительную активность миометрия. Небеременная матка и матка в ранние сроки беременности более чувствительны к вазопрессину, чем к окситоцину. С увеличением срока беременности наблюдаются обратные соотношения: повышается эффективность окситоцина и падает — вазопрессина.

Показано, что вазопрессин в ЦНС играет роль нейромедиатора и нейромодулятора. Способствует высвобождению из передней доли гипофиза кортикотропина (путем стимуляции V-рецепторов).

Кроме того, вазопрессин стимулирует агрегацию тромбоцитов (влияние на V1-рецепторы) и повышает концентрацию VIII фактора свертывания крови.

Лекарственный препарат вазопрессин действует кратковременно (30 мин—2 ч). Разрушается в организме аминопептидазами. Продукты превращения выводятся почками. Созданы производные вазопрессина с более высокой антидиуретической активностью и ничтожным вазоконстрикторным действием (десмопрессин). Получены также препараты с преимущественно вазопрессорным эффектом (фелипрессин и др.).

Основное показание к применению — несахарный диабет. С этой целью используют чистый вазопрессин (подкожно, внутримышечно; дозируют в единицах действия — ЕД), питуитрин и адиурекрин (сухой питуитрин; вводят интраназально), а также новые препараты типа десмопрессина.

Название Средняя терапевтическая доза 1 для взрослых; путь введения Форма выпуска
Соматотропин — Somatotropinum Внутримышечно по 2—4 ЕД Флаконы по 2 и 4 ЕД
Октреотид — Octreotide Подкожно 0,0001-0,0003 г Ампулы по 0,00005; 0,0001 и 0,0005 г; флаконы по 0,001 г
Кортикотропин — Corticotropinum Внутримышечно 10—20 ЕД Флаконы по 10; 20; 30 и 40 ЕД препарата (растворяют перед употреблением)
Тиротропин — Thyrotropinum Подкожно и внутримышечно Ю ЕД Флаконы по 10 ЕД препарата (растворяют перед употреблением)
Гонадотропин менопаузный — Gonadotropinum menopausticum Внутримышечно 75—150 ЕД Флаконы по 75 ЕД препарата (растворяют перед употреблением)
Гонадотропин хорионический — Gonadotropinum Chorionicum Внутримышечно 500-3000 ЕД Флаконы по 500; 1000; 1500 и 2000 ЕД препарата (растворяют перед употреблением)
Лактин — Lactinum Внутримышечно 70—100 ЕД Флаконы по 100 и 200 ЕД препарата (растворяют перед употреблением)
Окситоцин — Oxytocinum Внутривенно (капельно) 5 ЕД в 500 мл 5% раствора глюкозы; внутримышечно 0,2—2 ЕД Ампулы по 1 мл (5 ЕД)
Питуитрин — Pituitrinum Подкожно и внутримышечно 5ЕД Ампулы по 1 мл (5 ЕД)
Адиурекрин — Adiurecrinum Интраназально 2-3 капли (4-6 ЕД) Тюбики-капельницы по 1,5 мл Флаконы по 5 мл (20 ЕД/мл)

1 Дозы индивидуализируют с учетом характера и течения заболевания, возраста больного и т.д.

Дата добавления: 2015-07-17 | Просмотры: 1261 | Нарушение авторских прав

В статье «Препараты гормонов гипоталамуса и гипофиза» использованы материалы:

http://www.rlsnet.ru/fg_index_id_66.htm

http://studfile.net/preview/469852/page:2/

http://bstudy.net/705713/meditsina/preparaty_gormonov_gipofiza_gipotalamusa

http://medlec.org/lek-192078.html

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *