Механизм действия половых гормонов — Гормональные препараты половых гормонов и их антагонисты

Автор: | 20.05.2021

Механизм действия половых гормонов

Гормональные препараты половых гормонов и их антагонисты

Половые гормоны вырабатываются половыми железами — яичниками, яичками и в небольших количествах сетчатой зоной коры надпочечников. Биологическое действие половых гормонов заключается в их участии в формировании первичных и вторичных половых признаков, обеспечении репродуктивной функции, в регуляции белкового обмена и тому подобное. Функция половых желез контролируется гонадотропинами гипофиза.

Гормональные препараты женских половых желез

В яичниках вырабатываются две разновидности женских половых гормонов: прогестины, или гестагены, и эстрогены, а также в небольшом количестве мужские половые гормоны — андрогены.

13.1.6.1.1. Эстрогенные препараты и их антагонисты

Эстрогены секретируются текальнимы эндокриноциты — клетками внутренней оболочки фолликула в процессе развития яйцеклетки. Основными эстрогенами яичника является эстрон, эстрадиол и эстриол , причем преимущественно синтезируются первые два. Активность 0,1 мг эстрона принята за 1 МО эстрогенной активности (наименьшее количество препарата, вызывающего течку (эструс) у кастрированных мышей). Наибольшую активность имеет эстрадиол, затем эстрон и эстриол.

Фармакокинетика. Эстрогены циркулируют в крови в свободном и связанном с белками (биологически неактивном) состоянии. Из крови эстрогены поступают в печени, затем с желчью в кишок и частично выводятся. В организме происходит метаболизм эстрогенов, главным образом гидроксилирования. Под влиянием дегидрогеназы эстрадиол превращается последовательно в эстрон, эстриол, нестероидные продукты. В печени эстрогены инактивируются образованием парных соединений с серной и глюкуроновой кислотами, которые выделяются через легкие и потовые железы. Инактивация уменьшается в случаях повреждения паренхимы печени, дефицита витаминов группы В, применение высоких доз антибиотиков.

Фармакодинамика. Эстрогены оказывают специфическое действие на женские половые органы, стимулируют развитие вторичных половых признаков, вызывающих пролиферацию эндо метрию, улучшают кровоснабжение матки, способствуют развитию выводного системы и секреторного эпителия молочных желез. В физиологических количествах эстрогены стимулируют систему мононуклеарных фагоцитов, продукцию антител, эритропоэз, повышая тем самым устойчивость организма к инфекциям; задерживают в организме азот, натрий, жидкость; в костях — кальций, фосфор; способствуют увеличению концентрации гликогена, глюкозы, общего фосфора, креатина, железа и меди в крови и мышцах; уменьшают содержание холестерина, фосфолипидов, общего жира в печени и крови, расширяют венечные артерии, стимулируют рост волос.

Молекулярные механизмы биологического действия эстрогенов заключаются в их проникновении в клетки тканей-мишеней, где они связываются со специфическим внеядерными белком естрофилином , образуя гормонорецептивний комплекс. После активации он транспортируется в ядро, где в результате связывания с ядерным акцептором меняется биосинтез РНК и развиваются изменения, характерные для гормоночувствительной ткани, активируется синтез белка.

Классификация. По химической структуре препараты эстрогенов делят на стероиды (природные гормоны и их синтетические аналоги) и соединения нестероидной структуры (синтетические препараты).

С эстрогенов стероидной строения в практической медицине применяется эстрон ( фоликулин ), который получают из мочи беременных женщин и беременных животных, естрадио- ла бензоат и дипропионат . Особенно широко применяют эстрадиола дипропионат, действие которого активнее и длительнее, чем в эстрона. Препараты вводят парентерально. Сейчас существует современная лекарственная форма с трансдермальным применением эстрадиола ( Эстрожель ), который поддерживает стабильную физиологическую концентрацию гормона в крови и используется для устранения проявлений климактерического синдрома, постменопа- узного остеопороза.

Половые гормоны, их препараты, синтетические аналоги, заменители, антагонисты

Природные стероидные гормоны и продукты их превращения

Препараты половых гормонов и их аналоги

Синтетические средства нестероидной структуры с гормональной активностью

Антагонисты половых гормонов

Кломифенцитрат тамоксифена цитрат

При энтеральном введении ефективнисч также синтетические препараты нестероидного структуры с эстрогенной активностью — производные стильбена. Синэстрол близок по активности в эстрон. Диместрол — диметиловый эфир диэтилстильбэстрола — характеризуется длительным действием, назначается внутримышечно один раз в неделю. Синтетический препарат сигетин эстрогенной действия не оказывает, но тормозит гонадотропную функцию гипофиза, стимулирует сокращения матки, улучшает плацентарный кровоток, эффективен при легких климактерических расстройствах, имеет гиполипидемическое воздействие.

Показания: состояния после удаления яичников, некоторые формы бесплодия, аменорея, гипогенитализме, расстройства менструального цикла, создание эстрогенного фона при переношенной беременности, стимуляция сократительной функции матки во время родов, повышение свертываемости крови при послеродовых кровотечениях, климактерический синдром (лучше всего действует сигетин ) расстройства функции мочеполовой системы у женщин после 60 лет — для восстановления эпителия влагалища, угнетение секреции и выделение молока (5-10 мг синестрола в сутки в течение 2-3 дней) как составная часть гормональных противозачаточных средств; гипертрофия и рак предстательной железы; рак молочной железы у женщин старше 60 лет.

В связи с получением совершенных полусинтетических эстрогенов нестероидные эстрогены имеют ограниченное применение — в основном в случаях рака предстательной железы. Основной целью при этом является уменьшение синтеза тестостерона, угнетение эстрогенами функции гонадотропина через механизм отрицательной обратной связи.

Сигетин применяют для профилактики и лечения внутриутробной асфиксии плода и лечения новорожденных. Применение этого препарата также показано в случаях массивных кровотечений в родах и преждевременной отслойки плаценты.

Противопоказания: доброкачественные и злокачественные опухоли половых и других органов у женщин в возрасте до 60 лет, эндометрит, склонность к маточным кровотечениям, гиперестроген- на фаза климакса. Длительное применение фолликулина может привести к возникновению маточных кровотечений. Введение больших доз или длительное назначение эстрогенов подавляет выделение гонадотропинов и по принципу отрицательной обратной связи может привести к атрофии яичников.

Протиестрогенни средства это новая группа синтетических нестероидных средств, в частности кломифенцитрат ( клостильбегит ), принцип действия которых заключается в способности связываться со специфическими рецепторами для эстрогенов, благодаря чему подавляются эффекты эстрогенов. Блокируя эстрогенные рецепторы, эти средства участвуют в регуляции функции гипоталамуса (высвобождение рилизинг-факторов лютропину и фо- литропину) и гипофиза (высвобождение гонадотропинов). При этом нарушается отрицательную обратную связь, увеличивается выделение гонадотропинов, что приводит к повышению функции яичников.

Фармакокинетика. Кломифенцитрат хорошо абсорбируется в пищеварительном тракте и медленно выводится из организма (Т ‘/ г 5-7 дней).

Чтобы стимулировать овуляцию, препарат назначают по 50 мг один раз в день, начиная с 5 дня менструального цикла в течение 5 дней. Проводят 3-5 курсов лечения.

Показания: бесплодие у женщин (стимулирует овуляцию), рак молочной железы, дискриминации функциональные маточные кровотечения, андрогенная недостаточность и олигоспермия у мужчин, с диагностической целью при нарушении гонадотропной функции гипофиза.

Противопоказания: беременность, злокачественные и доброкачественные опухоли (кроме молочной железы), органические заболевания ЦНС, заболевания печени, кровотечения, не связанные с нарушением овуляции, склонность к тромбообразованию; лицам, работа которых требует быстрой психической и физической реакции.

Побочное действие гиперстимуляция яичников (боль внизу живота, метеоризм, менора- гия, резкое увеличение уровня эстрогенов — свыше 200 мкг в сутки), диспепсические явления, приливы, головокружение, аллергический дерматоз, психастения, тромбоэмболические осложнения, нарушения зрения. Лечение требует постоянного контроля.

К активным современных протиестрогенив принадлежит тамоксифен , сходный по структуре к кломифенцитрат. Применяют для лечения больных раком молочной железы.

13.1.6.1.2. Прогестины (гестагены) и их антагонисты

Прогестины (гестагены) секретируются лютеоцитамы желтого тела, плацентой, а также сетчатой зоной коры надпочечников, частично яичками. Основным про- гестином является прогестерон.

С лечебной целью используют синтетический препарат прогестерон или его синтетические аналоги — оксипрогестерона капроната и прегнин , а также синтетические гестагены: норколут (норэтистерон) , и микронизированные форму прогестерона — Утрожестан .

Фармакокинетика. В процессе биотрансформации прогестерона, имеет высокую скорость распада, образуется прегнандиол, который, связавшись в печени с глюкуройовою и серной кислотами, выводится из организма с мочой. Прогестины отличаются по особенностям фармакокинетики. Так, прогестерон действует быстро, но он неустойчив, поэтому назначается парентерально ежедневно. Действие оксипрогестерона ка пронату наступает медленнее, но продолжается 7-14 дней. Прегнин в 5-15 раз менее активен, чем прогестерон, но эффективен при приеме внутрь (лучше под язык). Норколут (норэтистерон) хорошо абсорбируется при введении внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 ч после введения.

Фармакодинамика. Прогестерон способствует переходу слизистой оболочки матки в фазу секреции, сохранению беременности, подавляет пролиферацию эндометрия, вызванную эстрогенами. Стимулирует секрецию богатого гликоген слизи и, взрыхлить слизистую оболочку эндометрия, способствует подготовке его к имплантации бластоцисты. При оплодотворении прогестерон подавляет овуляцию, сокращение матки, обеспечивая спокойствие миометрия через стимуляцию β-адренорецепторов, и снижает его чувствительность к оксида тоцин, способствует развитию альвеол молочных желез.

Микронизированный форме прогестерона является современный препарат Утрожестан натурального происхождения. Будучи идентичным эндогенного прогестерона, имеет ряд преимуществ: неинвазивность в применении; меньше вероятность развития аллергической реакции, что немаловажно при длительном применении; не вызывает задержки жидкости в организме и увеличение массы тела быстро абсорбируется и соединяется с белками крови благодаря микронизированный форме и способствует успешному течению беременности; снижает показатели перинатальной смертности.

Дюфастон — современный оральный прогестаген для лечения дисменореи, уменьшение болезненности при менструации у девушек до 20 лет без побочных воздействий.

Некоторые прогестины имеют антиандрогенным эффектом. При длительном применении они способны вызвать атрофию эндометрия. Кроме того, они имеют общее воздействие на организм: задерживают в организме воду и соли, увеличивают содержание азота в моче, стимулируют выделение желудочного сока, подавляют выделение желчи. Воздействуя на гипоталамус, вызывают легкий гипертермичный эффект, способствуют увеличению про- тромбинового индекса, уменьшают время свертывания крови на 16-38%>, увеличивают количество связанного с белком йода.

Молекулярные механизмы действия прогестинов подобные эстрогенов.

Показания: недостаточная функциональная активность желтого тела (профилактика прерывания беременности в первой половине), расстройства менструального цикла, болезненные менструации, эндометриоз, климактерический синдром, гормональная контрацепция.

Противопоказания: нарушение функции печени, гепатит, рак молочной железы и половых органов, склонность к тромбозу.

Побочное действие повышение артериального давления, отеки, при длительном применении прогестерона для предотвращения привычных выкидышей возможна маскулинизация плода женского пола.

К протигестагенних средств , которые назначают с лечебной целью, принадлежит производный стероидной структуры мифепристон . Он препятствует действию прогестинов, блокируя прогестиновые рецепторы матки, стимулирует сокращение миометрия и возникновения аборта. Преперат применяют для прерывания беременности. Эффективность его тем больше, чем меньше срок беременности. Его целесообразно комбинировать с простагландинами: на фоне мифепристона чувствительность миометрия к простагландинов повышается.

13.1.6.1.3. Противозачаточные (контрацептивные) средства

Средства этой группы имеют важное значение для планирования семьи и охраны здоровья женщины. Важным шагом в этом направлении является создание гормональных препаратов, предотвращающих беременности. По данным ВОЗ, в мире ежегодно принимают контрацептивные средства сотни миллионов женщин мира.

Классификация. Современные гормональные противозачаточные средства делятся на следующие группы:

1) комбинированные препараты, содержащие эстрогены и прогестины;

2) однокомпонентные, содержащие только прогестины;

3) посткоитальные гестагенные препараты;

4) депо-контрацептивы — противозачаточные препараты длительного действия.

1. Комбинированные препараты первой группы являются высокоэффективными средствами, которые отличаются фазностью, дозировкой, типом прогестина и подразделяются на моно-, двух- и трехфазные.

Все монофазные препараты ( нон-овлон, Ригевидона, марвелон, Логест, Минизистон, фемоден и др.) Содержат в одной таблетке определенную фиксированную количество эстрогена и ГЭС-тагену.

Комбинированные двухфазные препараты ( антеовин ) имеют постоянную дозу эстрогенов и разную дозу гестагенного компонента в различные фазы цикла.

Трехфазные препараты (триквилар, три-регол) содержат таблетки трех разных составов, отличающихся дозировкой эстрогенного и гестагенного компонентов.

Фармакокинетика. Монофазные препараты применяют, начиная с 5 дня от начала менструации по 1 таблетке ежедневно в течение 21 дня, после чего делают 7-дневный перерыв. Двух- и трехфазные препараты физиологичнее, вызывают меньшее количество побочных эффектов. их назначают с первого дня менструального цикла в течение 21 дня с 7-дневным перерывом. У женщин после аборта препараты назначают сразу же, а также через 3 недели после родов, если женщина не кормит грудью.

Фармакодинамика. В основе механизма действия комбинированных противозачаточных средств является торможение овуляции (схема 13.3). По принципу отрицательной обратной связи эти препараты подавляют секрецию гипоталамусом люлиберина и гонадотропинов гипофиза, в результате чего в яичниках не развиваются фолликулы и не возникает овуляция. Под влиянием прогестивного компонента меняется также состав слизи в шейке матки (он становится вязким и непроходимым для сперматозоидов). Уменьшается перистальтика маточных труб, нарушается миграция яйцеклетки и имплантация ее после оплодотворения.

Показания. Кроме контрацептивного действия, комбинированные препараты способствуют уменьшению менструального кровотечения, менструальной боли, снижают риск развития некоторых воспалительных заболеваний органов малого таза. Регулярное и длительное (не менее 2 лет) применение этих препаратов значительно снижает частоту злокачественных заболеваний матки и ее придатков, возникновения мастопатии и постменопаузного остеопороза.

Механизм действия смешанных оральных контрацептивов

Схема 13.3. Механизм действия смешанных оральных контрацептивов

Противопоказания: беременность, склонность к тромбоэмболии, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, нарушения артериального и венозного кровообращения, поражения печени, курение в возрасте старше 35 лет, выраженное ожирение, гормонозависимые опухоли, наличие кровотечений неопределенной этиологии.

Побочное действие диспепсические явления (тошнота, рвота), головная боль, головокружение, ухудшение настроения, депрессия, повышение артериального давления, свертывания крови с тромбоэмболическими ускладенннямы, увеличение массы тела, нарушение углеводного и липидного обмена, образования желчных камней, холестатическая желтуха. Женщинам до 18, а также после 35 лет показаны двух и трехфазные контрацептивы, значительно уменьшает риск тромбоэмболических осложнений. У женщин, которые курят и применяют противозачаточные средства, резко возрастает вероятность возникновения острого инфаркта миокарда, а также увеличивается риск других осложнений ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии. На фоне применения этих препаратов чаще развивается рак молочной железы, но снижается частота доброкачественных заболеваний молочной железы и матки, рака эндометрия, яичников.

Если у женщины на фоне принятия контрацептивов наступила беременность, о которой она не знает и продолжает применения препаратов, может развиться эмбриотоксическое

и тератогенным действием. При планировании беременности за 3 месяца следует прекратить прием противозачаточных средств.

2. Однокомпонентные противозачаточные препараты содержат прогестины в количестве 1 мг или меньше в виде производных нортестостерона — левоноргестрел, норэтистерон, линестерол .

Фармакокинетика. Таблетки принимают с 1-го дня менструального цикла строго в одно и то же время в непрерывном режиме.

Фармакодинамика. Механизм действия подобен механизму предыдущей группы препаратов — ановуляция за счет угнетения выработки лютропину. Эффективность этих препаратов выше у женщин старшего возраста. Они дают положительный эффект при болезненных и чрезмерных менструациях, мастальгии, предменструальном синдроме. их можно применять во время лактации.

Показания: непереносимость эстрогенов или наличие побочных эффектов у женщин старше 35 лет, которые курят, период лактации, артериальная гипертензия, сахарный диабет.

Противопоказания: беременность, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (также в анамнезе), нарушения менструального цикла невыясненной этиологии, состояние после кистозный заноса.

3. Посткоитальные контрацептивы содержат прогестины, например, постинор ( фо- листрел ) и Эскапел . Они предназначены женщинам, имеющим половые сношения редко — не более 4 раз в месяц.

4. Среди депо-контрацептивов различают комбинированные эстроген-гестагенные ( цик- лотем ). Самым распространенным является препарат длительного действия — депо-медроксипрогестеро- на ацетат (депо-провера).

Фармакокинетика после введения препарат высвобождается медленно, в результате чего образуется низкая, но постоянная концентрация. В крови, где 90-95 % препарата связывается с белками плазмы, медроксипрогестерон может проявляться через 7-9 мес. Из организма выводится путем билиарной секреции с калом. Около 47% неизмененного препарата выводится с мочой.

Фармакодинамика механизм действия медроксипрогестерона заключается в угнетении секреции гипофизарных гонадотропинов, что препятствует созреванию фолликулов и приводит к ановулярного состояния у женщин репродуктивного возраста. Противоопухолевая активность препарата определяется влиянием на гипофизарно-гонадная ось, рецепторы эстрогенов и метаболизм стероидов. Для препарата характерна высокая эффективность, отсутствие эстрогензависимых побочных эффектов, быстрый и длительный эффект, возможность применения в период лактации, уменьшение потери крови во время менструаций, уменьшение болезненности менструаций, профилактика рака эндометрия и яичников.

Показания: кроме контрацепции, нарушения менструального цикла, дисфункцио- ные маточные кровотечения, гормоночувствительной злокачественные опухоли, особенно рак молочной железы и рак эндометрия.

Противопоказания: беременность, нарушение менструального цикла невыясненной этиологии, непереносимость препарата. Относительными противопоказаниями являются заболевания печени с нарушениями ее функции, тромбоэмболических осложнений состояние, сахарный диабет.

Побочное действие частые нарушения менструального цикла, задержка восстановления способности к оплодотворению (фертильности) до 6-12 месяцев, невозможность быстро прекратить действие препаратов.

В последнее время используют гестагенный имплантационной препарат — норпласт . Его в виде капсул имплантируют под кожу обеспечивает эффект в течение 5 лет.

Проводятся поиски контрацептивных средств для мужчин. Есть сведения о возможности угнетения сперматогенеза экстрактом из хлопкового масла — госсипола . При ежедневном приеме эффект наступает через 2 месяца. После отмены препарата сперматогенез восстанавливается через 3 месяца. Однако в 26% случаев может наступить необратимое бесплодие.

Перспективным остается внедрение фитотерапии. В народной медицине известно около 225 растений, которые имеют контрацептивное действие.

Физиологическая роль половых гормонов

Половые гормоны являются ключевыми в системе нормального функционирования организма в целом, начиная с оплодотворения, они определяют рост и развитие, контролируют процесс половой дифференцировки, в том числе и структур мозга, работу репродуктивной системы, процесс старения (Юдаев, 1976).

На сегодняшний день половые гормоны подразделяются на 3 основные группы:

  • — андрогены;
  • — эстрагены;
  • — гестагены (прогестероны).

Долгое время считали, что мужские и женские половые железы вырабатывают разные гормоны: семенники — мужские половые гормоны, или андрогены, а яичники — женские половые гормоны, или эстрагены. Однако дальнейшие исследования показали, что мужские и женские половые гормоны образуются как в семенниках, так и в яичниках.

Источником образования половых гормонов служит холестерин, который превращается сначала в прогестерон, а затем в андростендион, из него образуется как тестостерон, так и эстрогены (Берзин, 1960):

Можно было бы думать, что эстрогены в семенниках и андрогены в яичниках представляют собой лишь побочные продукты, возникшие при образовании или разрушении основного полового гормона, свойственного данному полу. Однако такое предположение неправильно, так как и андрогены, и эстрогены участвуют у самцов и самок в регуляции определенных физиологических процессов. Поэтому будет целесообразно рассмотреть и охарактеризовать физиологическую роль андрогенов и эстрогенов.

Под термином андрогены (греч. aner, andros — мужчина и genesis — происхождение) — вещества, обладающие активностью мужского полового гормона — тестостерона. Естественные андрогенные гормоны секретируются семенниками и корой надпочечников человека и животных. Наиболее активный андрогенный гормон — тестостерон, который впервые был выделен из семенников быка в 1935 г. Дейвидом К., а затем синтезирован Бутенандтном А. и Ружечкой. Биосинтез тестостерона у млекопитающих и птиц считается интерстициальные клетки Лейдига. Это показывают как гистохимическая реакция клеток Лейдига на фенилгидразин, так и нормальное развитие мужских вторичных половых признаков у самцов, страдающих крипторхизмом (Киршенблат, 1965).

Биосинтез андрогенов также происходит в яичниках, плаценте и в сетчатой зоне коры надпочечников. Здесь продуцируются в основном малоактивные андрогены, такие как адреностероны и андростендионы. Из андростендиона образуются как тестостерон, так и эстрогены (Клегг, Клегг, 1971).

Регуляция биосинтеза тестостерона в семенниках осуществляется гонадотропными гормонами гипофиза (лютенизирующий гормон) (Балаболкин, 1998).

Экскреция тестостерона с мочой у мужчин в возрасте 20-40 лет составляет около 70 мкг, у женщин — 8 мкг в сутки. Далее с возрастом оно увеличивается и достигает максимума к 20-25 года, доходя до 6-15 мг в сутки у женщин и 15-20 мг в сутки у мужчин, затем снова снижается и остается на низком уровне до конца жизни (Дразнин, 1967).

В процессе метаболизма тестостерон может превращаться в значительно менее активный андростерон и некоторые другие андрогены. Оказав свое физиологическое действие в организме андрогены частью разрушаются, частью связываются в печени с серной и глюкуроновой кислотами и выделяются с желчью или мочой (Розен, 1983).

Мужской половой гормон стимулирует у самцов рост и развитие полового аппарата, развитие мужских вторичных половых признаков и появление половых рефлексов. Если вводить этот гормон неполовозрелым самцам, то у них преждевременно развиваются половые органы и вторичные половые признаки.

Введение мужского полового гормона устраняет последствия кастрации у самцов и восстанавливает нормальное строение и деятельность придаточных частей полового аппарата (Киршенблат, 1965).

Мужской половой гормон необходим для нормального завершения сперматогенеза, так как при его отсутствии не образуется подвижных зрелых сперматозоидов. Кроме того, он способствует более длительному сохранению способности сперматозоидов к движениям. После кастрации сперматозоиды в придатке семенника морской свинки сохраняют способность двигаться в течение 30 дней. При введении кастрированным самцам андрогенов этот срок увеличивается до 65-70 дней (Обыденнов, 1965).

Существенное значение андрогенов имеют в регуляции секреции гонадотропных гормонов гипофизом и влияют на формирование пола гипоталамусом. Кроме того, андрогены влияют на многие биохимические процессы в организме, не связанные с характеристикой пола. Так, мужской половой гормон оказывает значительное влияние на обмен веществ. После его введения происходит увеличение образования белка в организме, главным образом в мышцах и в меньшей мере в печени и почках. Азотистый баланс становится положительным.Одновременно наступает уменьшение количества жира в организме. Повышается основной обмен. увеличивается число эритроцитов в крови. Андрогены влияют на функциональное состояние центральной нервной системы и на высшую нервную деятельность животных. После кастрации у самцов наступают резкие нарушения высшей нервной деятельности, причем в первое время особенно сильно нарушается процесс торможения в коре больших полушарий.

Половой гормон необходим для первых проявлений полового инстинкта самца и для осуществления связанных с ним поведенческих реакций; если кастрация была произведена в молодом возрасте, половое влечение и половые рефлексы не появляются (Киршенблат, 1965).

Кроме тестостерона, семенники вырабатывают эстрогены — эстадиол, а у некоторых видов также эстрон. Семенники жеребца, быка и кабана содержат очень большие количества эстрогена. Местом образования эстрогенов в семенниках считают сертолиевы клетки. У жеребца в 1 л мочи может содержаться 100 000 — 200 000 мл эстрона. Физиологическое значение эстрогенов в организме самцов еще не установлено (Дразнин, 1967).

Эстрогены (греч. oistros — неистовое желание, страсть + gennaф — создавать, производить) — группа стероидных женских половых гормонов, стимулирующих у самок развитие, рост и функции женской половой системы, развитие женских вторичных половых признаков и осуществление рефлексов.

Так как они вызывают у кастрированных самок млекопитающих течку (эструс), их принято называть эстрогенными гормонами, или эстрогенами (Киршенблат, 1965).

Впервые термин «эстрогены» был введен Е. Алленом и Э. Дойзи, которые впервые в 1923 г. обнаружили эстрогенную активность в бесклеточных экстрактах яичников (Хорол, 1971).

Эстрогены образуются в яичниках во внутренней соединительно-тканой оболочке фолликулов, желтых телах и интерстициальных клетках. Женским половым гормоном, образующимся в фолликулах яичников, служит эстрадиол — наиболее активный из естественных эстрогенов. В организме млекопитающих он может превращаться в менее активные эстрогены — эстрон и эстриол. Эстрадиол, эстрон и эстриол оказывают на организм сходные влияния, отличаясь друг от друга главным образом степенью физиологической активности.

Они циркулируют в крови и лимфе либо в свободном виде комплексных соединений с белками. В печени происходит их инактивация и разрушение. Эстрон связывается с серной кислотой, а эстрол — с глюкуроновой. Из организма они выделяются с мочой и калом (Обыденнов, 1965).

Эстрогены вырабатываются не только в яичниках, но также в коре надпочечников и плаценте, а у самцов, как уже говорилось, — в семенниках (Розен, 1983).

Экскреция эстрогены с мочой у женщин в первые 7-10 дней менструального цикла низка и составляет менее 5 мкг в сутки. С 11 дня цикла она возрастает, послу овуляции экскреция эстрогена снижается и вновь повышается в фазу желтого тела.

У мужчин примерно 1/3 общего количества эстрогена образуется в семенных пузырьках (Дразнин, 1967).

Физиологический эффект эстрогенов определяется их взаимодействием с рецепторами клеток — мишени. Физиологический эффект и их препаратов, введенных в организм, зависит также от путей превращения этих соединений. Рецепция эстрогенов находится под сложным регулирующим влиянием половых гормонов и гонодотропных гормонов, что определяет изменение чувствительности эстрогено-компетентных клеток и структур при различных физиологических состояниях (Потемкин, 1986).

Эстрогены оказывают очень большое влияние на организм самки. Они вызывают значительные изменения обмена веществ, возбуждают процессы клеточного деления и изменяют возбудимость центральной нервной системы. Они стимулируют рост яйцеводов, матки и влагалища, пролиферативные изменения эндометрия, характерные изменения влагалища и наружных половых органов во время течки, развитие женских вторичных половых признаков, оказывая модулирующее влияние на различные структуры гипоталамуса, что в частности, находит выражение в формировании специфического полового поведения у самок и проявление половых рефлексов (Балаболкин, 1989).

Если кастрировать самок до наступления половой зрелости то их яйцеводы и матка перестают расти и останавливаются в развитии. Кастрация в зрелом возрасте влечет за собой значительную атрофию женского полового аппарата и исчезновение части женских вторичных половых признаков. У млекопитающих кастрация сказывается особенно сильно на строении матки, которая значительно уменьшается в размерах и становится малоподвижной. Число ее мышечных элементов уменьшается, а соединительно-тканых увеличивается. Железы эндометрия подвергаются инволюции.

Введение эстрогенов вызывает у кастрированных самок рост, расширение просвета и усиление сократительной деятельности яйцеводов. Увеличивается кровенаполнение матки. Начинаются усиленный рост и быстрое размножение клеток эндометрия, рост маточных желез, гипертрофия мышечных клеток. Все это приводит к значительному увеличению размеров матки и утолщению ее слизистой и мышечной оболочек (Обыденнов, 1965).

Влияние эстрогенов сказывается очень сильно на строении влагалища. У неполовозрелых крыс и мышей влагалище имеет вид слепого мешка, дистальная часть которого представляет сплошной эпителиальный тяж. Только в возрасте около 2 месяцев влагалище превращается в полую трубу и открывается наружу половым отверстием. Введение эстрогенов быстро приводит к открытию влагалища у неполовозрелых крыс и мышей. Кроме того, у самок крыс эстрогены вызывают ороговение клеток поверхностных слоев влагалищного эпителия, которые отторгаются в просвет влагалища. В результате этого их влагалищные мазки оказываются состоящими почти сплошь из ороговевших «чешуек». Такое состояние влагалища характерно для течки, во время которой самка допускает самца к спариванию (Киршенблат, 1965).

Одновременно с воздействиями на женские половые органы эстрогены оказывают «эротизирующее» влияние на центральную нервную систему самки, вызывая состояние «охоты» и обеспечивая осуществление половых рефлексов, характерных для фазы течки. У самок крыс и других животных во время течки многие условные рефлексы оказываются заторможенными. Возможно, что это связано с возникновением половой доминанты в центральной нервной системе в результате действия эстрогенов (Юдаев, 1976).

Эстрогены возбуждают развитие и рост молочных желез. Они вызывают развитие сосков и всей системы протоков молочной железы, а у морской свинки, козы и некоторых других животных — также развитие ее железистой ткани. У остальных млекопитающих развитие альвеол молочной железы стимулируется гормоном желтого тела.

Эстрогены участвуют в регуляции белкового, жирового и минерального обмена. Их введение уменьшает количество азота и неорганического фосфора, выделяющихся с мочой, не уменьшая экскреции креатина и почти не изменяя уровня основного обмена. У птиц они вызывают сильное увеличение жира и холестерина в крови, что связано, вероятно, с их влиянием на накопление желтка в ооцитах. У женщин эстрогены, наоборот, понижают содержание холестерина и липопротеидов в крови.

Особенно сильно влияние эстрогенов сказывается на костной системе благодаря их действию на остеобласты и обмен кальция в организме. Длительное воздействие этих гормонов на растущий организм приводит к преждевременной остановке роста тела вследствие ускоренного обызвествления и гиалинизации эпифизарных хрящей и прекращения роста трубчатых костей в длину. Повышается содержание кальция в крови. Полости трубчатых костей почти полностью заполняются компактной обызвествленной костной тканью. Особенно важно их влияние на переднюю долю гипофиза.

Эстрогены тормозят секрецию фолликуло-стимулирующего и стимулируют секрецию лютеинизирующего и лактогенного гормонов. Большие дозы эстрогенов, образующиеся в организме самки во время беременности, тормозят секрецию всех трех указанных гормонов. Продолжительное введение значительных доз эстрогенов вызывает выраженную гиперплазию передней доли гипофиза за счет хромофобных клеток и в ряде случаев даже обуславливают развитие аденом.

Гормоны половых желёз

Женские половые гормоны представлены эстрогенами и прогестинами (гестагенами).

К эстрогенам относятся: эстрадиол (рис. 12) образуется в фолликулах яичников), эстриол (гормон плаценты) и эстрон (синтезируется в коре надпочечников).

Представителем прогестинов является прогестерон, который вырабатывается в желтом теле яичников. Небольшое количество женских половых гормонов вырабатывается в организме мужчин.

Ткани, чувствительные к действию эстрогенов, делятся на 2 группы: половые органы и неполовые органы.

Действие женских половых гормонов на половые органы: В половых органах женские половые гормоны способствуют развитию и функционированию этих органов и формированию вторичных половых признаков в период полового созревания.

В матке увеличивается рост железистого эпителия эндометрия и гладкой мускулатуры миометрия, усиливается васкуляризация органа.

Во влагалище увеличивается число слоев клеток, что является диагностическим критерием действия эстрогенов на организм.

В молочной железе эстрогены стимулируют рост протоков, прогестерон — рост железистой ткани.

Действие женских половых гормонов на неполовые органы: В неполовых органах эстрогены оказывают также характерное действие.

ЦНС, гипоталамус, гипофиз — под влиянием гормонов происходит формирование типичного полового поведения, инстинкта, психики женщины.

Кости, хрящи, гортань — эстрогены способствуют формированию характерного «женского» типа скелета, гортани и голоса. Эстрогены ускоряют окостенение эпифизов, где находятся зоны роста кости, поэтому, если у девочки в период полового созревания образуется мало эстрогенов, замедляется окостенение эпифизов, и в этом случае девочка может иметь необычно высокий рост.

У взрослых женщин при продолжительном введении эстрогенов или их избыточном образовании в организме происходит интенсивное обызвествление костей, и могут исчезать полости, в которых находится костный мозг, что приводит к развитию анемии.

Кожа — эстрогены способствуют росту волос по женскому типу, тормозят рост волос на коже, снижают секреторную активность сальных желез (понижают сальность кожи).

Печень — эстрогены стимулируют синтез специфических белков печени: ангиотензиногена, способствующего повышению артериального давления, и некоторых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X). Поэтому при избытке эстрогенов в организме наблюдается склонность к гипертонии и тромбозам.

Кроме этого, эстрогены, воздействуя на печень, увеличивают образование в ней липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). ЛПОНП на 50 % состоят из триглицеридов (нейтрального жира), из печени они через кровь доставляются в жировую ткань, где жир откладывается.

Поэтому у женщин мышцы всегда покрыты слоем подкожного жира. ЛПВП уменьшают концентрацию холестерина в крови, способствуют его выведению из организма. Поэтому женщины реже, чем мужчины, заболевают атеросклерозом и инфарктом миокарда.

Жировая ткань — в ней эстрогены и прогестерон увеличивают синтез жира, тормозят его расщепление, способствуют формированию типично женских жировых отложений.

Почки — эстрогены способствуют задержке натрия в организме, прогестерон усиливает потерю натрия с мочой. Поскольку при беременности образуется много прогестерона, натрий усиленно теряется организмом, отсюда — тяга к соленой пище.

Половые железы. Половые гормоны, их действие на организм.

Половые железы(гонады): яичкоу мужчин и яичнику женщин относятся к железам со смешанной функцией. За счет внешнесекреторной функции этих желез образуются мужские и женские половые клетки — сперматозоиды и яйцеклетки. Внутрисекреторная функ­ция проявляется в секреции половых гормонов, которые поступают в кровь.

Различают две группы половых гормонов: мужские — андрогены и женские — эстрогены. И те, и другие образуются из холестерина и дезоксикортикостерона как в муж­ских, так и в женских половых железах, но не в одинаковых количествах. Эндокринной функцией в яичке обладает интерстиций, представленный железистыми клетками — интерстициальными эндокриноцитами яичка (клетками Ф.Лейдига). Эти клетки располагаются в рыхлой волокнистой соединительной ткани между извитыми канальцами, рядом с кровеносны­ми и лимфатическими капиллярами. Интерстициальные эндокриноциты яичка выделяют мужские половые гормоны: тестостерон и андростерон.

Физиологическое значение андрогенов — тестостерона и андростерона:

1) стимулируют развитие вторичных половых признаков;

2) влияют на половую функцию и размножение;

3) оказывают большое влияние на обмен веществ: увеличивают об­разование белка, особенно в мышцах, уменьшают содержание жира в ор­ганизме, повышают основной обмен;

4) влияют на функциональное состояние ЦНС, на высшую нервную деятельность и поведение.

Женские половые гормоны образуются: эстрогены — в зернистом слое созревающих фолликулов, а также в клетках интерстиция яичников, про­гестерон — в желтом теле яичника на месте лопнувшего фолликула.

Физиологическое значение эстрогенов:

1) стимулируют рост половых органов и развитие вторичных поло­вых признаков;

2) способствуют проявлению половых рефлексов;

3) вызывают гипертрофию слизистой оболочки матки в первую по­ловину менструального цикла;

4) при беременности — стимулируют рост матки.

Физиологическое значение прогестерона:

1) обеспечивает имплантацию и развитие плода в матке при бере­менности;

2) тормозит выработку эстрогенов;

3) тормозит сокращение мускулатуры беременной матки и умень­шает ее чувствительность к окситоцину;

4) задерживает овуляцию за счет угнетения образования гормона передней доли гипофиза — лютропина.

Образование половых гормонов в половых железах находится под контролем гонадотропных гормонов передней доли гипофиза: фоллитропина и лютропина. Функция аденогипофиза контролируется гипоталаму­сом, секретирующим гипофизотропный гормон — гонадолиберин. Послед­ний может усиливать или угнетать выделение гонадотропинов гипофизом. Разрушение гипоталамуса при интактном (неповрежденном) гипофизе и полной сохранности его кровоснабжения приводит к атрофии половых желез и полностью прекращает половое развитие животных. Удаление (кастрация) половых желез в разные периоды жизни приво­дит к различным эффектам. У очень молодых организмов оно оказывает значительное влияние на формирование и развитие животного, вызывая остановку в росте и развитии половых органов, их атрофию. Животные обоего пола становятся очень похожими друг на друга, т.е. в результате кастрации наблюдается полное нарушение половой дифференциации жи­вотных. Если кастрация произведена у взрослых животных, возникающие изменения ограничиваются в основном половыми органами. Удаление половых желез в значительной мере изменяет обмен вешеств, характер накопления и распределения жировых отложений в организме. Пересадка половых желез кастрированным животным приводит к практическому восстановлению многих нарушенных функций организма.

Мужской гипогенитализм (евнухоидизм), характеризуемый недо­развитием половых органов и вторичных половых признаков, является результатом различных поражений семенников (яичек) или развивается как вторичное заболевание при поражении гипофиза (выпадении его гонадотропной функции).

У женщин при низком содержании в организме женских половых гормонов в результате повреждения гипофиза (выпадения его гонадотропной функции) или недостаточности самих яичников развивается жен­ской гипогенитализм, характеризующийся недостаточным развитием яич­ников, матки и вторичных половых признаков.

63. Процесс репродукции. Его значение для сохранения вида, структуры организма человека его осуществляющие. Процесс ово- и сперматогенеза. Оплодотворение яйцеклетки. Сперматогенез и овогенез.

Репродуктивное здоровье – это состояние полного физического, умственного и социального благополучия при отсутствии заболеваний репродуктивной системы на всех этапах жизни.

Репродуктивная система – это совокупность органов и систем организма, обеспечивающих функцию воспроизводства (деторождения).

Состояние репродуктивного здоровья во многом определяется образом жизни человека, а также ответственным отношением к половой жизни. В свою очередь, все это влияет на стабильность семейных отношений, общее самочувствие человека.

Основы репродуктивного здоровья закладываются в детском и юношеском возрасте. Бытует мнение: все, что связано с зарождением будущей жизни, целиком и полностью зависит только от здоровья будущей матери. На самом деле это не так. Доказано, что из 100 бездетных пар 40-60% не имеют детей по причине мужского бесплодия, что связано с инфекциями, передаваемыми половым путем, влиянием на репродуктивное здоровье мужчины вредных факторов окружающей среды, условий работы и вредных привычек. Перечисленные факты убедительно доказывают важность бережного отношения к репродуктивному здоровью не только будущей женщины, но и мужчины.

Органами репродуктивной системы женщины являются яичники, маточные трубы, матка, влагалище. Репродуктивная система — это тонкий механизм, осуществляющий периодический процесс, называемый менструальным циклом. Именно менструальный цикл создает со стороны женщины предпосылки для воспроизводства потомства.

Главным процессом менструального цикла является созревание способной к оплодотворению яйцеклетки. Параллельно происходит подготовка слизистого слоя матки (эндометрия), к принятию оплодотворенной яйцеклетки (имплантации). Для того чтобы оба процесса происходили в нужной последовательности, и существуют гормоны.

Женские яйцевые клетки образуются из первичных яйцевых половых клеток – оогоний, которые вместе с питающими клетками – фолликулярными – образуют первичные яйцевые фолликулы. Каждый яйцевой фолликул представляет собой небольшую яйцевую клетку, окруженную рядом плоских фолликулярных клеток. У новорожденных девочек они многочисленны и почти прилегают друг к другу, а в старости они исчезают. У 22-летней здоровой девушки в обоих яичниках можно обнаружить 400 тысяч первичных фолликулов. В течение жизни только 500 первичных фолликулов созревают и в них образуются яйцеклетки, способные к оплодотворению, а остальные атрофируются. Фолликулы достигают полного развития в период половой зрелости, примерно с 13 – 15 лет, когда некоторые созревшие фолликулы секретируют гормон эстрон. Период полового созревания (пубертатный) продолжается у девочек с 13 – 14 до 18 лет.

Под влиянием ФСГ гипофиза в фолликулах яичника происходит созревание яйцеклетки. Созревание состоит в увеличении размеров яйцеклетки. Фолликулярные клетки усиленно размножаются и образуют несколько слоев. Растущий фолликул начинает погружаться вглубь коркового слоя, окружается волокнистой соединительнотканной оболочкой, заполняется жидкостью и увеличивается, превращаясь в граафов пузырек. При этом яйцеклетка с окружающими ее фолликулярными клетками оттесняется к одной из сторон пузырька. Зрелый граафов пузырек примыкает к самой поверхности яичника. Примерно за 12 дней до начала менструации граафов пузырек лопается и яйцевая клетка вместе с окружающими ее фолликулярными выбрасывается в брюшную полость, из которой она сначала попадает на воронку яйцевода, а затем благодаря движениям мерцательных волосков – в яйцевод и в матку. Этот процесс называется овуляцией.Если яйцеклетка оплодотворяется, она прикрепляется к стенке матки (происходит имплантация) и из нее начинает развиваться зародыш.

После овуляции стенка граафова пузырька спадается и на его месте на поверхности яичника образуется временная железа внутренней секреции – желтое тело. Гормон желтого тела – прогестерон подготавливает слизистую оболочку матки к имплантации оплодотворенной яйцеклетки, стимулирует развитие молочных желез и мышечного слоя матки. Он регулирует нормальное течение беременности в начальные ее сроки (до 3-4 месяцев). Желтое тело беременности достигает размеров 2-х см и более и оставляет после себя на долгое время рубец. Если оплодотворение не наступило, то желтое тело через 10 – 12 суток атрофируется и поглощается фагоцитами (периодическое желтое тело), после чего наступает новая овуляция. Имплантированное в стенку слизистой матки яйцо вместе с отторгнутыми частями слизистой удаляется с током крови.

Первая менструация появляется после созревания первой яйцеклетки, лопания граафова пузырька и развития желтого тела. Менструальный цикл начинается у девочки в 12-13 лет и заканчивается в 50-53 года, тогда как способность к деторождению появляется к 15-16 годам и яичники перестают активно функционировать в 40-45 лет.

В среднем половой цикл продолжается 28 дней и делится на 4 периода:

1) восстановления слизистой оболочки матки в течение 7 – 8 дней, или период покоя;

2) разрастания слизистой оболочки матки и ее увеличения в течение 7 – 8 дней, или предовуляционный, вызываемый усиленной секрецией фолликулотропного гормона гипофиза и эстрогенов;

3) секреторный – выделение секрета, богатого слизью и гликогеном, в слизистой оболочке матки, соответствующий созреванию и разрыву граафова пузырька, или овуляционный;

4) отторжения, или послеовуляционный, продолжающийся в среднем 3 – 5 дней, в течение которого матка тонически сокращается, ее слизистая оболочка отторгается небольшими кусками и выделяется 50 – 150 мл крови. Последний период наступает только при отсутствии оплодотворения.

Циклические процессы, связанные с созреванием яйцеклетки, отражаются на физической работоспособности женщин. В овуляционном периоде, а также накануне менструации падает спортивная работоспособность. Максимальная физическая работоспособность отмечается в пред- и послеовуляционный период.

Женская половая система является репродуктивной системой и проявляет функциональную активность только в определенном (детородном) возрасте. Оптимальный возраст для осуществления детородной функции — 20-40 лет, когда организм женщины совершенно подготовлен к зачатию, вынашиванию, рождению и вскармливанию ребенка.

В жизни женщины различают несколько возрастных периодов, которые значительно различаются между собой: внутриутробный период, период детства, период полового созревания, зрелый репродуктивный период, пременопаузальный период, перименопауза и постменопауза. В отличие от других функциональных систем организма активность репродуктивной системы поддерживается только в определенном возрасте, оптимальном для реализации основных функций репродуктивной системы: зачатия, вынашивания, рождения, вскармливания ребенка.

Период половой зрелости, собственно репродуктивный период, продолжается около 30 лет, с 15-17 до 45-47 лет. В этот период вся репродуктивная система функционирует в стабильном режиме, который обеспечивает продолжение рода. У здоровой женщины на протяжении репродуктивного периода все циклы овуляторные, и происходит созревание 350-400 яйцеклеток. В отличие от прочих функциональных систем организма человека репродуктивная система проявляет активность по достижении физической, интеллектуальной, психоэмоциональной и социальной зрелости, по достижении оптимального возраста для зачатия, вынашивания, рождения и вскармливания ребенка. Этот возраст составляет 20-40 лет.

Становление и угасание репродуктивной системы происходит по одним и тем же механизмам, но в обратном порядке. Первоначально в периоде полового созревания появляются вторичные половые признаки как проявление стероигенеза в яичниках (телархе- 10-12 лет, пубархе- 11-12 лет, адре — за полгода до первой менструации). Затем появляются менструации, при этом сначала менструальный цикл — ановуляторный, затем появляются овуляторные циклы с недостаточностью лютеиновой фазы, и, наконец, устанавливается зрелый, репродуктивный тип функционирования всей системы. При выключении репродуктивной системы в зависимости от возраста или от разнообразных стрессорных агентов, сначала появляются овуляторные циклы с гипофункцией желтого тела, затем развивается ановуляция, и при тяжелом угнетении системы репродукции наступает аменорея.Репродуктивная система (PC) проявляет свою активность на пяти функциональных уровнях, адекватное взаимодействие которых и обеспечивает поддержание стероидпродуцирующей и генеративной функций.

Мужская половая система – совокупность мужских внутренних и наружных половых органов, расположенных в нижней части брюшной полости и снаружи, внизу живота . Мужские половые органы представлены половым членом и половыми железами: семенниками, семявыносящими протоками, предстательной железой и семенными пузырьками.

Мужской половой железой является семенник (яичко), имеющий форму несколько сдавленного эллипсоида. Семенники являются местом, где происходит процесс сперматогенеза, в результате которого образуются сперматозоиды. Кроме этого в семенниках синтезируются мужские половые гормоны. У взрослого человека масса в среднем возрасте составляет примерно 20-30 г. У детей в 8-10 лет – 0,8 г; 12-14 лет – 1,5 г; 15 лет – 7 г. Семенники интенсивно растут до 1 года и с 10 до 15 лет.Снаружи семенник покрыт фиброзной оболочкой, от внутренней поверхности которой вдоль заднего края в него вклинивается разращение соединительной ткани. От этого разращения расходятся тонкие соединительнотканные перекладины, которые делят железу на 200-300 долек. В дольках различают: семенные канальцы; промежуточную соединительную ткань.

Стенка извитых канальцев состоит из двух видов клеток: образующих сперматозоиды и участвующих в питании развивающихся сперматозоидов. Сперматозоиды поступают по прямым и выносящим канальцам в придаток яичка, а из него в семявыносящий проток. Придаток яичка имеет головку тело и хвост. В придатке сперматозоиды дозревают и приобретают подвижность. От придатка яичек отходит семявыносящий проток, который вместе с сосудами называется семенным канатиком.Мужские гонады начинают продуцировать тестостерон в конце 3-го месяца внутриутробной жизни. На 11-17-й неделе уровень андрогенов у плода мужского пола достигает значений, характерных для взрослого организма. Благодаря этому развитие половых органов происходит по мужскому типу. Масса яичка у новорожденного 0,3 г. Его гормонально продуцирующая активность снижена. Под влиянием гонадолиберина с 12-13 лет она постепенно возрастает и к 16-17 годам достигает уровня взрослых. Подъем гормонопродуцирующей активности вызывает пубертатный скачок роста, появление вторичных половых признаков, а после 15 лет – активацию сперматогенеза.

Сперматогенез — это процесс образования зрелых мужских половых клеток. Сперматозоиды развиваются в мужских половых железах (семенниках, или тестисах) из специализированных соматических клеток. Такими специализированными клетками служат так называемые примордиальные зародышевые клетки. У млекопитающих после достижения половой зрелости сперматозоиды образуются практически всю жизнь.

Семенники человека состоят из многочисленных канальцев, стенки которых сформированы слоями клеток, которые находятся на разных стадиях развития сперматозоидов. Наружный слой канальцев образован крупными клетками, называемыми сперматогониями.

В период половой зрелости часть сперматогоний перемещается во внутренний слой канальцев, где в результате мейоза они развиваются в клетки, получившие название сперматоцитов первого порядка (сперматоцитов I), затем в сперматоциты второго порядка (сперматоциты II) и, наконец, в сперматиды, являющиеся гаплоидными зародышевыми клетками, дифференцирующимися в конечном итоге в зрелые сперматозоиды. Таким образом, в обобщенном виде можно сказать, что сперматогенез инициируется в диплоидных соматических клетках (сперматогониях), после чего следует период созревания зародышевых клеток, в котором происходит два деления ядер путем мейоза, приводящего к образованию сперматид.Конечный этап в сперматогенезе связан с дифференциацией, которая заканчивается тем, что каждый из сравнительно больших, сферических неподвижных сперматидов превращается в небольшой вытянутый подвижный сперматозоид.Время развития примитивных сперматогоний в зрелые сперматозоиды составляет около 74 дней.

У человека оплодотворение происходит в верхней части фаллопиевой трубы.В результате оплодотворения в оплодотворенной яйцеклетке восстанавливается диплоидный набор хромосом. Яйцеклетки способны к оплодотворению в течение примерно 24 часов после овуляции, тогда как оплодотворяющая способность сперматозоидов сохраняется до 48 часов. Продвижению оплодотворенного яйца в маточной трубе способствуют ее перистальтические движения, движения реснитчатого эпителия. Оплодотворенная яйцеклетка делится, продвигается по маточным трубам. На 7-8 день от момента зачатия яйцеклетка попадает в полость матки, где внедряется в слизистую оболочку, содержащую всю необходимые питательные вещества для развития зародыша. Семенная жидкость, попадая во влагалище женщины при половом сношении, обычно содержит от 60 до 150 млн. сперматозоидов, которые, благодаря движениям со скоростью 2–3 мм в минуту, постоянным волнообразным сокращениям матки и труб и щелочной среде, уже спустя 1–2 минуты после полового акта достигают матки, а через 2–3 часа — концевых отделов маточных труб, где обычно и происходит слияние с яйцеклеткой.

64. Брюшина, строение, ход брюшины. Отношения внутренних органов к брюшине. Образования брюшины: сальники, брыжейки, связки.

Брюшина(peritoneum) — серозная оболочка, выстилающая стенки полости живота и переходящая на внутренние органы, распо­ложенные в этой полости, образуя их наружную оболочку.

Полость живота (брюшная полость) является самой большой поло­стью тела человека. Сверху она ограничена диафрагмой, внизу — полостью малого таза, сзади — поясничным отделом позвоночника с прилегающими к нему квадратными мышцами поясницы, подвздошно-поясничными мыш­цами, спереди и с боков — мышцами живота. В ней расположены органы пищеварения (желудок, тонкий, толстый кишечник, печень, поджелудоч­ная железа), селезенка, почки, надпочечники, мочеточники, сосуды и нер­вы. Внутренняя поверхность полости живота выстлана внутрибрюшной (забрюшинной) фасцией, кнутри от которой расположена брюшина. Про­странство между фасцией и брюшиной на задней брюшной стенке называ­ется забрюшинным пространством. Оно заполнено жировой клетчаткой и органами. Брюшную полость в целом можно увидеть, лишь удалив брюшину и внутренние органы.

Полость брюшины (брюшинная полость) — этощелевидное про­странство между париетальной (выстилающей стенки полости живота) и висцеральной (покрывающей внутренние органы) брюшиной. Она содержит небольшое количество серозной жидкости, выполняющей роль смазки орга­нов и стенок брюшной полости для уменьшения трения между ними. У мужчин полость брюшины замкнута. У женщин она сообщается с.внешней средой через маточные трубы, полость матки и влагалище.

Брюшина состоит из соединительной ткани с большим количеством эластических волокон, покрытой однослойным плоским эпителием (мезотелием). В ней много кровеносных, лимфатических сосудов, нервов, лимфоидной ткани. Брюшина очень болезненна, что важно учитывать при операциях. Брюшина выполняет следующие 3 важных функции:

1) функцию скольжения, уменьшения трения: будучи влажной, она обеспечивает скольжение внутренних органов друг о друга;

2) она представляет собой огромное поле площадью 1,7-1,8 кв.м, равной поверхности тела человека, где постоянно происходит выделение и всасывание серозной жидкости;

3) защитную функцию, осуществляемую лимфоидной тканью, нахо­дящейся в толще брюшины.

Брюшину можно рассматривать как мешок, который вставлен я брюшную полость и который покрывает различные органы брюшной по­лости неодинаково.

Одни органы покрыты брюшиной со всех сторон, т.е. они лежат внутрибрюшинно (интраперитонеально). К таким органам относятся: желудок, селезенка, тощая, подвздошная, слепая кишка с аппендиксом, поперечная, сигмовидная ободочные кишки, верхняя треть прямой кишки, матка и ма­точные трубы.

Другие органы: печень, желчный пузырь, часть двенадцатиперстной кишки, восходящая и нисходящая ободочные кишки, средняя треть пря­мой кишки окружены брюшиной с трех сторон и лежат мезоперитонеально.

Часть органов покрыта брюшиной только с одной стороны, т.е. лежит вне брюшины, забрюшинно (экстра-, или ретроперитонеально): поджелу­дочная железа, большая часть двенадцатиперстной кишки, почки, надпо­чечники, мочеточники, мочевой пузырь, нижняя треть прямой кишки и др.

Переходя с органа на орган или со стенки на орган, брюшина образу­ет брыжейки, связки и сальники.

Брыжейки — это двойные листки (дупликатуры) брюшины, на кото­рых некоторые внутренние органы (тощая, подвздошная, поперечная и сигмовидная ободочные кишки) прикреплены (подвешены) к задней стен­ке живота. Между двумя листками брыжейки находятся кровеносные, лимфатические сосуды, нервы, лимфатические узлы.

Связкой называется складка брюшины, переходящая со стенки жи­вота на внутренний орган или с органа на орган. Связки могут состоять как из одного, так и из двух листков брюшины, причем каждая имеет свое на­звание. Так, с передней и задней стенок живота брюшина продолжается на диафрагму, откуда переходит на печень, образуя венечную, серповидную, правую и левую треугольные связки печени.

Сальники являются одним из видов связок брюшины. Они пред­ставлены листками брюшины, между которыми находится жировая ткань. Различают большой и малый сальники. Большой сальник начинается от большой кривизны желудка, спускается как фартук вниз до уровня лобко­вого симфиза, затем подворачивается и поднимается вверх, пройдя впере­ди поперечную ободочную кишку, прикрепляется к задней стенке живота. Таким образом, ниже поперечной ободочной кишки большой сальник со­стоит из четырех листков брюшины, которые у взрослых людей обычно срастаются. Малый сальник образуют печеночно-дуоденальная и печеночно-желудочная связки, переходящие друг к друга. В правом крае мало­го сальника (в печеночно-дуоденальной связке) между листками брюшины расположены общий желчный проток, воротная вена и собственная пече­ночная артерия.

Сальники защищают органы от повреждения, являются местом отло­жения жира, не пропускают в брюшную полость микроорганизмы и чуже­родные тела, уменьшают теплоотдачу и смягчают удары в область живота.Воспаление брюшины называется перитонитом.

66. Топографические образования головы и шеи, туловища и конечностей.

В пределах передней и латеральной областей шеи выделяют следующие треугольники: сонный, лопаточно-трахеальный, поднижнечелюстной, язычный. Сонный треугольник сзади ограничен грудино-ключично-сосцевидной мышцей, сверху – двубрюшной мышцей, снизу – лопаточно-подъязычной мышцей, здесь расположена общая сонная артерия. В пределах поднижнечелюстного треугольника выделяют очень важный для хирургии – язычный треугольник. Он образован сзади – двубрюшной мышцей, спереди – подъязычной мышцей, сверху – подъязычным нервом. Всю его площадь занимает язычная артерия. В области шеи различают межлестничное пространство, через которое проходит подключичная артерия, и предлестничное пространство, через которое проходит подключичная вена.

Ктопографическим образованиям живота относят: белую линию, паховый канал, пупочное кольцо. Паховый канал— это щелевой промежуток в нижнем отделе передней брюш­ной стенки длиной 4-5 см, через которую проходит у мужчин семенной канатик, у женщин — круглая связка матки. Имеет 4 стенки и 2 отверстия. Передняя стенка пахового канала образована апоневрозом наружной косой мышцы живота, задняя — поперечной фасцией, верхняя стенка — нижними свободно свисающими краями внутренней косой и поперечной мышц жи­вота, нижняя — изгибом (желобом) паховой связки. Глубокое паховое коль­цо в виде свободного отверстия не существует. Оно находится в задней стенке пахового канала и имеет вид воронкообразного углубления попе­речной фасции над серединой паховой связки со стороны брюшной полос­ти. Выходное отверстие — поверхностное паховое кольцо представляет со­бой щель в апоневрозе наружной косой мышцы живота, ограниченную медиальной и латеральной ножками апоневроза, снизу — паховой связкой. Происхождение пахового канала связано с процессом опускания яичка и выпячиванием брюшины в период внутриутробного развития.

Область пахового канала — одно из слабых мест передней брюшной стенки, так как в этом участке она состоит только из апоневроза наружной косой мышцы и поперечной фасции. Вследствие этого здесь могут возни­кать паховые грыжи.

Белая линия животатянется от мече­видного отростка грудины до лобкового симфиза и представляет собой место переплетения сухожильных волокон апоневрозов косых и попереч­ных мышц живота правой и левой сторон. Верхний отдел белой линии шире, но тоньше нижнего и может быть местом образования грыж (грыжи белой линии).

Пупочное кольцонаходится примерно на середине белой линии жи­вота. Втянутая складка кожи в области пупочного кольца называется пуп­ком. Через это кольцо у плода проходят сосуды: пупочная вена и две пу­почные артерии. После рождения оно закрывается соединительной тканью и может быть местом образования пупочных грыж.

В пределах верхней конечности имеются борозды, ямки, отверстия, каналы, в которых располагаются сосуды и нервы, знание которых важно для прикладной медицины.

При отведении руки отчетливо видна подмышечная (под крыловидная) ямка, а на границе между плечом и предплечьем находится локтевая ямка.

Под кожей подмышечной ямки находится подмышечная полость, ограниченная передней (большая и малая грудные мышцы), задней (широчайшая мышца спины, большая круглая и подлопаточная мышца), медиальной (передняя зубчатая мышца) и латеральной (клювовидно-плечевая мышца и короткая головка двуглавой мышцы плеча) стенками. Полость заполнена жировой клетчаткой, в которой лежат многочисленные лимфатические узлы, проходят сосуды и нервы. На задней стенке подмышечной полости имеются два отверстия — трехстороннее и четырехстороннее, через которые проходят сосуды и нервы.

Локтевая ямка расположена в области локтевого сгиба, она ограничена медиально — круглым пронатором, латерально — плечелучевой мышцей, а дно ее образует плечевая мышца. Под кожей этой ямки расположены поверхностные вены, чаще других используемые для внутривенных вливаний лекарственных средств и переливания крови. Глубже проходят артерии и нервы.

В пределах нижней конечности различают бедренный треугольник и подколенную ямку.

Бедренный треугольник (Скарпа) ограничен сверху – паховой связкой, латерально – портняжной мышцей, медиально – длинным аддуктором бедра. В глубине треугольника расположены бедренные артерия, вена, нерв. Подколенная ямка расположена на задней поверхности голени и имеет форму ромба. Верхний угол с латеральной стороны ограничен двуглавой мышцей бедра, с медиальной – полуперепончатой мышцей. Нижний угол расположен между головками икроножной мышцы. В глубине ямки проходят нервы, кровеносные и лимфатические сосуды, залегают лимфоузлы.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.