Содержание
Катехоламины гормоны
Катехоламины и их действие
Катехоламины – физиологически активные вещества, которые могут быть представлены и как медиаторы, и как гормоны. Они очень важны в управлении и молекулярном взаимодействии между клетками в организме человека и животных. Катехоламины производятся методом синтеза в надпочечниках, точнее, в их мозговом веществе.
Вся высшая деятельность человека, связанная с функционированием и деятельностью нервных клеток, осуществляется с помощью этих веществ, так как нейроны используют их в качестве посредников (нейромедиаторов), передающих нервный импульс. Не только физическая, но и умственная выносливость, зависят от обмена катехоламина в организме. Например, от качества обменных процессов этих веществ зависит не только скорость мышления, но и его качество.
От того, насколько активно синтезируется и используется катехоламин в организме, зависит настроение человека, скорость и качество запоминания, реакция агрессии, эмоции и общий энергетический тонус организма. Также катехоламины запускают процессы окисления и восстановления в организме (углеводов, белков и жиров), при которых освобождается энергия, необходимая для питания нервных клеток.
В достаточно больших количествах катехоламины содержаться у детей. Именно поэтому, они более подвижны, эмоционально насыщенны и обучаемы. Однако, с возрастом их количество значительно снижается, что связано с уменьшением синтеза катехоламинов как в центральной нервной системе, так и в периферической. С этим связано замедление мыслительных процессов, ухудшение памяти и понижение настроения.
Основные катехоламины
Сейчас катехоламины включают в себя четыре вещества, три из которых приходятся нейромедиаторами мозга. Первое вещество является гормоном, но не медиатором и называется — серотонин. Содержится в тромбоцитах. Синтез и хранение этого вещества происходит в клеточных структурах желудочно-кишечного тракта. Именно оттуда он транспортируется в кровь и далее, под его контролем, происходит синтезирование биологически активных веществ.
Если его показатели в крови повышены в 5 – 10 раз, то это может свидетельствовать об образованиях опухолей лёгких, кишечника или желудка. При этом в анализе мочи, будут значительно повышены показатели продуктов распада серотонина. После хирургического вмешательства и устранения опухоли, эти показатели в плазме крови и моче, приходят в норму. Их дальнейшее исследование помогает исключить возможный рецидив или образование метастаз.
Менее возможные причины возрастания концентрации серотонина в крови и моче – острый инфаркт миокарда, рак щитовидной железы, острая кишечная непроходимость и др. Также возможно и снижение концентрации серотонина, что свидетельствует о синдроме Дауна, лейкозе, гиповитаминозе В6 и др.
Дофамин — второй гормон из группы катехоламинов. Нейромедиатор мозга, синтезирующийся в специальных нейронах мозга, которые несут ответственность за регуляцию его основных функций. Он стимулирует выброс крови из сердца, улучшает поток крови, расширяет сосуды и пр. С помощью дофамина повышается содержание глюкозы в крови человека, за счёт того, что он предотвращает её утилизацию, одновременно стимулируя процесс распада гликогена.
Немаловажной является регулятивная функция в образовании гормона роста человека. Если при анализе мочи наблюдается повышенное содержание дофамина, то это может указывать на наличие гормонально-активной опухоли в организме. Если же показатели понижены, то нарушается двигательная функция организма (синдром Паркинсона).
Не менее важным гормоном, является — норадреналин. В организме человека он является и нейромедиатором. Синтезируется клетками надпочечников, окончаниями синоптической нервной системы и клетками ЦНС из дофамина. Его количество в крови увеличивается в состоянии стресса, больших физ. нагрузок, при кровотечениях и пр. ситуациях, требующих немедленного реагирования и адаптации к новым условиям.
Он обладает сосудосуживающим эффектом и главным образом влияет на интенсивность (скорость, объём) потока крови. Очень часто этот гормон связывают с яростью, так как при его выбросе в кровь возникает реакция агрессии и повышается мышечная сила. Лицо агрессивно настроенного человека краснеет именно благодаря выбросу норадреналина.
Адреналин – очень важный нейромедиатор организма. Основной гормон, содержащийся в надпочечниках (их мозговом веществе) и синтезирующийся там же из норадреналина.
Связан с реакцией страха, так как при резком испуге его концентрация резко увеличивается. Вследствие этого, учащается частота сердечного ритма, увеличивается артериальное давление, увеличивается коронарный поток крови, повышается концентрация глюкозы.
Также вызывает сужение сосудов кожи, слизистых и органов брюшной полости. При этом лицо человека может заметно побледнеть. Адреналин повышает выносливость человека, находящегося в состоянии волнения или страха. Это вещество как важный допинг для организма и поэтому, чем больше его количество в надпочечниках, тем человек активнее физически и умственно.
Исследование уровня катехоламинов
В настоящее время, результат исследования на катехоламины, является важным показателем наличия опухолей или других серьёзных заболеваний организма. Для исследования концентрации катехоламинов в организме человека используют два основных метода:
- Катехоламины в плазме крови. Данный метод исследования является наименее популярным, так как удаление этих гормонов из крови происходит мгновенно, и точное исследование возможно только при её заборе в момент острых осложнений (например, гипертонический криз). Вследствие чего, на практике осуществить такое исследование крайне сложно.
- Анализ мочи на катехоламины. В анализе мочи, исследуют 2, 3 и 4 гормоны в нашем списке, представленном ранее. Как правило, исследуется суточная моча, а не разовая сдача, так как в течение одних суток человек может быть подвержен возникновению стрессовых ситуаций, усталости, жаре, холоду, физ. нагрузкам и т. д., что провоцирует выброс гормонов и способствует получению более подробной информации.В исследование входит не только определение уровня катехоламинов, но и их метаболитов, что значительно повышает точность результатов. Следует серьёзно относиться к данному исследованию и исключить все факторы, искажающие результаты (кофеин, адреналин, физические нагрузки и стресс, этанол, никотин, различные лекарственные препараты, шоколад, бананы, молочные продукты).
На данные результатов исследования способны влиять многие внешние факторы. Поэтому в комплексе с анализами важное место занимают физическое и эмоциональное состояние больного, какие лекарственные средства он принимает и что употребляет в пищу. При устранении нежелательных факторов исследование повторяют, с целью точности диагноза.
Хоть и анализы на концентрацию катехоламинов в организме человека могут помочь в обнаружении опухоли, но показать точное место возникновения и её характер (доброкачественная или злокачественная) они, к сожалению, неспособны. Также они не показывают количество образовавшихся опухолей.
Катехоламины – незаменимые вещества для нашего организма. Благодаря их наличию, мы можем справляться со стрессами, физическими перегрузками, повышать свою физическую, умственную и эмоциональную активность. Их показатели всегда предупредят нас об опасных опухолях или заболеваниях. В ответ необходимо лишь уделять им достаточно внимания и своевременно и ответственно исследовать их концентрацию в организме.
Катехоламины крови (физиология, патофизиология, синтез, механизм действия, регуляция катехоламиновой системы организма)
Введение
Катехоламины играют важную роль в организме животных и человека. Допамин, норэпинефрин и адреналин являются физиологически активными молекулами, известными как катехоламины. Катехоламины действуют как нейромедиаторы, так и гормоны, жизненно важные для поддержания гомеостаза через вегетативную нервную систему.
Физиология: Катехоламины
Физиологические принципы катехоламинов имеют многочисленные применения в фармакологии и клинической практике.Феохромоцитома — это катехоламинпродуцирующее новообразование, имеющее отношение к клинической медицине.
Проблемные вопросы гормонов класса катехоламинов
Большая часть продукции дофамина происходит в мозге, и дофаминергические пути имеют обширные импликации на кортикальной нейрофизиологии. Допамин химически расклассифицирован как катехоламин, проходит некоторый синтез в адреналовом мозге, и имеет сродство для адренэргических приемных устройств. Однако, он типично не рассмотрен в контексте клинической адреналовой физиологии к такому же уровню глубины как норэпинефрин и адреналин. Клинически дофамин имеет применение для лечения гипотензии у пациентов с шоком. Он имеет особое сродство к рецепторам, расположенным в почечных артериях, которые при активации расслабляют и расширяют почечную сосудистую сеть.
Клеточный синтез катехоламиновых гормонов
Синтез катехоламинов в мозге надпочечников контролируется концентрацией в сыворотке крови аминокислоты тирозина. Тирозин подвергается гидроксилированию через тирозингидроксилазу с образованием допы, которая затем подвергается декарбоксилированию до допамина. Допамин может выделяться в кровоток или подвергаться дальнейшему гидроксилированию до уровня норадреналина (норадреналина). Норэпинефрин можно сделать секретным в кровоток или более добавочно доработать метилтрансферазой к адреналину (адреналину) и после этого сделать секретным. Глюкокортикоиды заметно повышают активность метилтрансферазы для увеличения выработки адреналина. Деградация катехоламинов в их метаболиты происходит либо моноаминоксидазой (Мао), расположенной во внешней митохондриальной мембране клетки, и/или катехол-о-метилтрансферазой (COMT), обнаруженной в цитозоле клетки. MAO и COMT катаболизируют норэпинефрин и адреналин к ванилилманделевой кислоте (VMA), и допамин к homovanillic кислоте (HVA). VMA и HVA выводятся с мочой.
Развитие катехоламиновой системы организма
В раннем эмбриональном развитии вентральная миграция клеток нервного гребня из нейроэктодермы сливается в симпатический ганглий. Некоторые из этих клеток нервного гребня мигрируют дальше от симпатического ганглия и впоследствии окружаются мезенхимальными клетками развивающейся фетальной коры надпочечников. Окруженные нервные клетки гребня становятся мозговым веществом надпочечников. Эти клетки развиваются в хромаффиновые клетки, способные синтезировать катехоламины.
Катехоламины: Задействованные Системы Органов
Нейроэндокринные хромаффиновые клетки, ответственные за биосинтез катехоламинов, располагаются по всему головному мозгу и в надпочечниках. Наибольшая плотность хромаффиновых клеток находится в мозговом веществе надпочечников, наиболее функционально значимой области производства катехоламинов. Почки отвечают за выведение побочных продуктов деградации катехоламинов. Адренергические рецепторы, активируемые катехоламинами, расположены в многосистемной гладкой мускулатуре и жировой ткани.
Функция катехоламинов крови
Реакция ”сражайся или беги» симпатической нервной системы является прямым результатом многосистемного действия катехоламинов. Секретирование от мозгового вещества надпочечника продолжая активацию симпатической нервной системы действует для того чтобы отрегулировать кровяное давление путем сжимать ровную мышцу в васкуляризации (через приемные устройства альфа-1). Адренергические приемные устройства соединенные к кровеносным сосудам имеют особенно высокое сродство для норэпинефрина по отношению к другим аминам. Дальнейшие опорно-двигательные действия катехоламинов включают усиление сократительной способности сердечной мышцы (через бета-1 рецепторы), сокращение зрачкового расширителя (через Альфа-1 рецепторы), пилоэрекцию (через Альфа-1 рецепторы) и расслабление гладкой мускулатуры в желудочно-кишечном тракте, мочевыводящих путях и бронхиолах (через бета-2 рецепторы). И адреналин и норэпинефрин модулируют метаболизм для увеличения уровней глюкозы в крови путем стимулировать гликогенолиз в печени (через приемные устройства бета-2), увеличенное секретирование глюкагона (через приемные устройства бета-2) и уменьшенное секретирование инсулина (через приемные устройства альфа-2) от панкреаса, и липолиз в жировой ткани (через приемные устройства бета-3). Адреналин также ингибирует высвобождение медиаторов из тучных клеток и базофилов в реакциях гиперчувствительности I типа.
Механизм действия катехоламинов
После того как внешний стимул вызывает реакцию организма на стресс, активизируется гипофизарно-надпочечниковая ось и симпатический отдел вегетативной нервной системы. Продукция глюкокортикоидов увеличивается в коре надпочечников, а ацетилхолин (Ах) высвобождается из симпатических спланхических нервов. Ач связывается с никотиновыми рецепторами, расположенными на мембране хромаффиновых клеток в мозговом веществе надпочечников. Эти рецепторы способствуют экзоцитозу катехоламин-наполненных везикул для транспорта в кровоток. В крови, катехоламины пристреливают альфа и бета-адренергические приемные устройства, семью приемных устройств G Соединенных протеином (GPCRs). Эти альфа- и бета-рецепторы могут быть дополнительно подразделены и подтипированы с буквенно-цифровым обозначением, основанным на их клеточной локализации. Адренергические приемные устройства используют или циклический монофосфат аденозина (цАМФ) или системы посыльного фосфоиноситола вторые для того чтобы активировать каналы Иона которые в конечном счете посредничают реакцию тела участливую.
Тестирование и оценка катехоламиновой системы организма
Лабораторные исследования для выявления патологического повышения циркулирующих в крови катехоламинов , обусловленного новообразованием надпочечников, феохромоцитомой, используют нормальную экскрецию метанефринов через почечную систему. Повышенный уровень метанефринов мочи или плазмы, нормальный продукт распада катехоламинов, является высокочувствительным скрининговым тестом для феохромоцитомы. Измерение уровня VMA в 24-часовом сборе мочи является высокоспецифичным тестом в диагностике феохромоцитомы. КТ, МРТ или ПЭТ-визуализация обычно следуют за биохимической диагностикой феохромоцитомы с помощью исследований мочи, чтобы визуализировать степень неопластического процесса. Дополнительные исследования сыворотки крови, визуализации и генетические исследования могут быть показаны при постановке диагноза феохромоцитомы в связи с ее ассоциацией с семейными синдромами множественной эндокринной неоплазии.
Патологическая физиология гормонов класса катехоламинов
Нарушение нейромедиации или избыток циркулирующих уровней катехоламинов приводит к патофизиологическим эффектам. Врожденная недостаточность катехоламинов может возникать как чрезвычайно редкая врожденная ошибка медуллярного развития надпочечников. Функциональная недостаточность вследствие нарушения механизмов высвобождения катехоламинов, обратного захвата или чувствительности рецепторов имеет нейрофизиологические эффекты, связанные с дисрегуляцией настроения и внимания. Избыток катехоламинов и их патофизиологические эквиваленты могут возникать в результате нескольких этиологий, включая экзогенное введение катехоламинов Франка, производных адренергических агонистов (например, изопротеренола, фенилэфрина) или ингибиторов обратного захвата (например, амфетаминов, кокаина). Сверхнормальные уровни также могут произойти от эндогенного перепроизводства катехоламина от феохромоцитомы. Патофизиологическая реакция усиливается при преувеличенной симпатической реакции вследствие гиперактивации адренорецепторов.
Клиническое значение оценки катехоламиновой системы
Катехоламины участвуют в фармакологическом лечении множества заболеваний и патологических процессов. Адреналин и норэпинефрин часто используются в качестве вазопрессорных агентов для лечения острых гипотензивных состояний, а также в алгоритмах лечения остановки сердца. Их сродство к приемному устройству альфа-1 также использовано для того чтобы навести локализованную вазоконстрикцию для уменьшения кровоточить во время процедур как закрытие раны. По этому же механизму катехоламин-рилизинг агенты в форме брызг или мазей использованы как носовые деконгестанты. Фармакодинамическое ингибирование обратного захвата катехоламинов обычно используется в психиатрическом лечении некоторых депрессивных расстройств, посттравматического стрессового расстройства, тревожных расстройств, синдрома дефицита внимания и панических расстройств. Ингибиторы обратного захвата катехоламинов также могут быть использованы для лечения нейропатической и хронической опорно-двигательной боли. Адреналин является универсальным средством для лечения анафилаксии, а также используется для лечения других причин отека гортани (например, крупа) или бронхоспазма.
Блокада адренергических рецепторов, иначе активируемых катехоламинами, является неотъемлемой частью лечения гипертонии, застойной сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний.
Из нескольких типов новообразований, возникающих в надпочечниках, феохромоцитомы являются опухолями мозгового вещества надпочечников, ответственными за нерегулируемую секрецию катехоламинов. Феохромоцитомы особенно опасны из-за гиперактивации адренорецепторов, которые вызывают эпизоды гипертонической болезни. Пациенты с феохромоцитомами также могут испытывать эпизоды других неудобных симпатомиметических симптомов, включая сердцебиение, потливость, головные боли или беспокойство. Феохромоцитомы часто поддаются хирургическому вмешательству с фармакотерапией или без нее, направленной на адренергическую блокаду.
Литература по катехоламинам
- Ferreira AG, Nunes da Silva T, Alegria S, Cordeiro MC, Portugal J. Paraganglioma presenting as stress cardiomyopathy: case report and literature review. Endocrinol Diabetes Metab Case Rep. 2019 Apr 16;2019
- Sarkodie EK, Zhou S, Baidoo SA, Chu W. Influences of stress hormones on microbial infections. Microb. Pathog. 2019 Jun;131:270-276.
- Taylor BN, Cassagnol M. StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing; Treasure Island (FL): Dec 20, 2019. Alpha Adrenergic Receptors.
- Dhalla NS, Ganguly PK, Bhullar SK, Tappia PS. Role of catecholamines in the pathogenesis of diabetic cardiomyopathy 1. Can. J. Physiol. Pharmacol. 2019 Sep;97(9):815-819.
- Wade CA, Goodwin J, Preston D, Kyprianou N. Impact of α-adrenoceptor antagonists on prostate cancer development, progression and prevention. Am J Clin Exp Urol. 2019;7(1):46-60.
- Reyes P, Brown KN. StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing; Treasure Island (FL): Mar 23, 2020. Physiology, Cellular Messengers.
- Maestroni GJM. Adrenergic Modulation of Hematopoiesis. J Neuroimmune Pharmacol. 2020 Mar;15(1):82-92.
- Dutt M, Jialal I. StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing; Treasure Island (FL): Mar 20, 2020. Physiology, Adrenal Gland.
- Akinaga J, García-Sáinz JA, S Pupo A. Updates in the function and regulation of α1 -adrenoceptors. Br. J. Pharmacol. 2019 Jul;176(14):2343-2357.
- Reich SG, Savitt JM. Parkinson’s Disease. Med. Clin. North Am. 2019 Mar;103(2):337-350.
- Khalid N, Ahmad SA, Shlofmitz E, Chhabra L. StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing; Treasure Island (FL): Jan 16, 2020. Pathophysiology of Takotsubo Syndrome.
- Song TT, Lieberman P. Who needs to carry an epinephrine autoinjector? Cleve Clin J Med. 2019 Jan;86(1):66-72.
Полезно знать
- Водный баланс (физиология, патология, патофизиология, методы диагностики, клиническое значение). Распределение воды в здоровом и больном организме
- Циркадные ритмы у животных и человека (физиология, механизм регуляции, нарушения, патология, коррекция)
- Основы женской физиологии (анатомия, физиология, патофизиология женского репродуктивного тракта)
- Пролактин (физиология, функции, роль, синтез, патофизиология, патология, регуляция, подавление)
- Тиреотропный гормон (ТТГ): Физиология, патология, патофизиология, лабораторная диагностика, роль, функции, диагностика нарушений, клиническое значение
- Коллоидно-осмотического давление (физиология, патология, патофизиология, регуляция, оценка и исследование, коррекция нарушений)
- Нервно-мышечная передача импульсов возбуждения (физиология, патофизиология, патология, биохимия)
- Глюкагон (функция гормона, физиология, патофизиология, диагностика, норма, регуляция, клиническое значение)
- Физиология гормонов: АКТГ — Адренокортикотропный гормон. Тесты, физиология, патофизиология, патология. За что отвечает адренокортикотропноый гормон?
- Неконкурентное ингибирование ферментов (физиология, биохимия, патология, патофизиология, клиническое значение неконкурентного торможения ферментов)
- Функции соединительной ткани в организме человека и животных (физиология, анатомия, патофизиология, диагностика, патология соединительной ткани)
- Функции гормона эстрадиола (Физиология, Патофизиология, Заместительная Гормональная Терапия, Показания и Противопоказания)
- Физиология сокращения матки и регуляция родов у человека и животных (Функции, Физиологическая регуляция, Патофизиология, Клиническое значение)
- Физиологическая роль пищевода (строение, анатомия, физиология, иннервация, регуляция функции, патофизиология, клиническое значение)
- Гипоталамус (физиология, патология, патофизиология, анатомия, регуляция). Болезни, связанные с гипофизом. Гипоталамические синдромы и симптомы
© VetConsult+, 2016. Все права защищены. Использование любых материалов, размещённых на сайте, разрешается при условии ссылки на ресурс. При копировании либо частичном использовании материалов со страниц сайта обязательно размещать прямую открытую для поисковых систем гиперссылку, расположенную в подзаголовке или в первом абзаце статьи.
ГОРМОНЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ. КАТЕХОЛАМИНЫ
Мозговой слой надпочечника вырабатывает адреналин и норадреналин. Секреция адреналина осуществляется светло-окрашиваемыми хромаффинными клетками, а норадреналиыа
— темногокрашиваемыми хромаффинными клетками. Обычно на долю адреналина прихо
дится 70—90% катехоламинов, а на долю норадреналина — остальное. По мнению Г. Н. Кас
силя, человек, у которого норадреналина продуцируется мало, ведет себя в экстренных
ситуациях подобно кролику — у него сильно выражено чувство страха, а человек, у которо
го продукция норадреналина выше, ведет себя как лев (теория «кролика и льва»).
![]() |
Рис. 46. Катехоламины — гормоны мозгового вещества надпочечников и эффекты, зависящие от взаимодействия с а- или р-адренорецегтторами, заложенными в мембранах органных клеток-мишеней. А—эффекты, направленные на обогащение О2, Б — эффекты, направленные на мобилизацию энергетических ресурсов. МОК— минутный объем кровотока, Ж-кислоты — жирные кислоты, НП — надпочечник. |
Регуляция секреции адреналина и норадреналина осуществляется через симпатические преганглио-нарные волокна, в окончаниях которых вырабатывается ацетилхолин. Цепь событий может быть такова: раздражитель, воспринимаемый головным мозгом -> возбуждение задних ядер гипоталамуса (эр-готропных ядер) -> возбуждение симпатических центров грудного отдела спинного мозга -> преган-глионарные волокна -> продукция адреналина и норадреналина (выброс этих гормонов из гранул). Схема синтеза катехоламинов такова: аминокислота тирозин является основным источником образования катехоламинов: под влиянием фермента ти-розингидроксилазы тирозин превращается в ДОФА, т. е. дезоксифенилаланин. Под влиянием фермента ДОФА-декарбоксилазы это соединение превращается в дофамин. Под влиянием дофамин-бета-гидроксилазы дофамин превращается в норадреналин, а под влиянием фермента фенилэтаноламин-н-метилтрансферазы норадреналин превращается в адреналин (итак: тирозин -> ДОФА -> дофамин -> норадреналин -> адреналин).
Метаболизм катехоламинов происходит с помощью ферментов. Моноаминоксидаза (МАО) осуществляет дезаминирование катехоламинов, превращая их в катехолимин, который спонтанно гндролизуется с образованием альдегида и аммиака. Второй вариант мета-болизирования осуществляется с участием фермента катехол-О-метилтрансферазы. Этот фермент вызывает метилирование катехоламинов, перенося метильную группу от донора
— С-аденозилметионина. Многие авторы считают, что КОМТ в основном расположена вну-
триклеточно, а МАО — внеклеточно в плазме. МАО существует в двух формах (изомерах)
— МАО-А и МАО-В. Форма А — это фермент нервной клетки, он дезаминирует серото-
нин, адреналин и норадреналин, а форма В — фермент всех других тканей.
Выделяемые в кровь адреналин и норадреналин, согласно данным многих авторов, разрушаются очень быстро — время полужизни составляет 30 секунд.
Впервые выделил адреналин в 1901 г. Такамине.
Физиологические эффекты адреналина и норадреналина во многом идентичны активации симпатической нервной системы. Поэтому адреналин и норадреналин надпочечников называют жидкой симпатической нервной системой. Эффекты адреналина и норадреналина реализуются за счет взаимодействия с альфа- и бета-адренорецепторами. Так как практически все клетки организма содержат эти рецепторы, в том числе клетки крови — эритроциты, лимфоциты, то степень влияния адреналина и норадреналина как гормонов (в отличие от симпатической нервной системы) намного шире.
У адреналина и норадреналина обнаружены многочисленные физиологические эффекты, как у симпатической нервной системы: активация деятельности сердца, расслабление гладких мышц бронхов и т. п. (см. Вегетативная нервная система). Особенно важно отметить способность катехоламинов активировать гликогенолиз И липолиз. Гликогенолиз осуществляется за счет взаимодействия с бета-2-адренорецепторами в клетках печени. Происходит следующая цепь событий: активация аденилатциклазы -> повышение внутриклеточной концентрации цАМФ -> активация протеинкиназы (киназы фосфорилазы) _> переход неактивной фосфорилазы В в активную фосфорилазу А -> расщепление гликогена до глкжозы. Процесс этот осуществляется достаточно быстро. Поэтому адреналин и норадреналин используются в реакции организма на чрезмерно опасные воздействия, т. е. в стресс-реакции (см. Стресс). Липолиз — расщепление жира до жирных кислот и глицерина как источников энергии происходит в результате взаимодействия адреналина и норадреналина с бета-1 и бета-2-адренорецепторами. При этом цепь событий такова: аденилатциклаза (активация) -> повышение внутриклеточной концетрации цАМФ -> активация протеинкиназы
> растепление жира до жирной кислоты и диглицерида, а затем последовательно с участием уже активных ферментов диглицеридлипазы и моноглицеридлипазы—до жирных кислот и глицерина.
Кроме того, катехоламины принимают участие в активации термогенеза (продукции тепла), в регуляции секреции многих гормонов. Так, за счет взаимодействия адреналина с бета-адренорецепторами повышается продукция глюкагона, ренина, гастрина, паратгормона, кальцитонина, инсулина, тиреоидных гормонов. При взаимодействии катехоламинов с бета-адренорецепторами угнетается выработка инсулина.
Одно из важных направлений в современной эндокринологии катехоламинов — это процесс управления синтезом адренорецепторов. В настоящее время интенсивно исследуется вопрос о влиянии различных гормонов и других факторов на уровень синтеза адренорецепторов.
Согласно данным некоторых исследователей, в крови человека и животных, возможно, имеется еще один вид гормона, близкий по значению к катехоламинам, который наиболее тропен к бета-адренорецепторам. Условно он назван эндогенный бета-адреномиметик. Не исключено, что у беременных женщин этот фактор играет решающую роль в процессе торможения маточной активности и вынашивания плода. За счет предродового снижения концентрации бета-адренорецепторов в миометрии, что, вероятно, происходит при участии простагландинов, влияние этого фактора как ингибитора сократительной деятельности матки снижается, что создает условие для индукции родового акта.
По данным американских исследователей, плод накануне родов начинает продуцировать катехоламины в больших количествах, что приводит к активации синтеза простагландинов в плодных оболочках, а следовательно, и к индукции родов. Таким образом, не исключено, что катехоламины плода являются тем самым сигналом, который исходит от плода и запускает родовой акт.
Недавно нами было установлено наличие в крови человека и животных, а также в других биожидкостях (в ликворе, околоплодных водах, слюне и моче) факторов, изменяющих ад-ренореактивность органов и тканей. Они получили название адреномодуляторов прямого (быстрого) и косвенного (замедленного) действия. К адреномодуляторам прямого действия относятся эндогенный сенсибилизатор Э-адренорецепторов (ЭСБАР), который повышает чувствительность клеток, содержащих (З-адренорецепторы, к катехоламинам в сотни раз, а также эндогенный блокатор Р
адренорецепторов (ЭББАР), который, наоборот, снижа-
ет Р-адренореактивность. Не исключено, что по своей природе ЭСБАР — это комплекс аминокислот: три ароматические аминокислоты (гистидин, триптофан и тирозин) подобно ЭСБАР способны значительно повышать (3-адренореактивность гладких мышц матки, сосудов, трахеи. Эти данные означают, что реакция клетки или органа на катехоламины зависит не только от концентрации а- и Р-адренорецепторов и уровня катехоламинов, но и от содержания в среде адреномодуляторов, которое может тоже изменяться. Например, у женщин в конце доношенной беременности содержание ЭСБАР в крови и в околоплодных водах значительно снижается, что способствует индукции родовой деятельности.