Действие прогестерона — Какие побочные действия может вызвать прогестерон

Автор: | 20.05.2021

Содержание

Действие прогестерона

Какие побочные действия может вызвать прогестерон?

Прогестероном называют гормон, который отвечает за все процессы, связанные с беременностью. Вырабатывается он желтым телом яичников и надпочечниками, во время беременности – плацентой, у мужчин – семенными пузырьками. Если делает это в недостаточном количестве, является одной из причин того, почему женщина не может забеременеть, трудно переносит беременность или наблюдается нарушение цикла, болезненные месячные.

Поэтому при нехватке гормона часто назначается терапия в виде таблеток, уколов, свечей, иногда – в мазях или кремах. Хотя действие прогестерона оказывает во многих случаях положительный эффект, злоупотреблять препаратом не стоит: он имеет немало побочных эффектов.

Характеристика гормона

В женском организме влияние прогестерона направлено прежде всего на то, чтобы подготовить тело к закреплению оплодотворённой яйцеклетки. Уровень этого гормона должен быть в пределах нормы, в противном случае это чревато неприятностями. Если его уровень будет повышен, это проявится нарушением менструального цикла, маточными кровотечениями, кистой яичников, депрессией.

При недостатке гормона в организме (из-за внутренних сбоев, злоупотребления алкоголем), яйцеклетка не покидает яичник, приостанавливается овуляция, снижая возможность забеременеть, наблюдаются слишком длительные и болезненные месячные с высокой температурой или наоборот, их отсутствие, возникают проблемы при вынашивании малыша.

Яйцеклетка в яичнике

При этом следует заметить, что уровень прогестерона в женском организме нестабилен и в зависимости от стадии менструального цикла, постоянно меняется. В первые дни после начала месячных, до овуляции, выделяется прогестерон в небольшом количестве (в это время действуют другие гормоны – эстрогены).

После того как наступает овуляция, которая являет собой процесс выхода созревшей яйцеклетки из яичника в брюшную полость после разрыва созревшего фолликула, на месте разорвавшегося фолликула образуется желтое тело и, пока яйцеклетка движется к матке, начинает вырабатывать прогестерон, подготавливая слизистую матки к возможной беременности.

Если зачатия не происходит, тело начинает уменьшаться и преобразуется в рубцовую ткань, снижая количество вырабатываемого гормона, что ведёт к началу менструации. При нормальном развитии этот процесс, от формирования яйцеклетки в яичнике до исчезновения желтого тела, повторяется вплоть до климакса, кроме периода беременности.

Цикл развития яйцеклетки

Если ребенок оказался зачат, желтое тело остается активным весь первый триместр и уровень гормона продолжает повышаться: прогестерон стимулирует рост эндометрия (внутреннюю слизистую оболочку матки), останавливает выход новых яйцеклеток из яичника и менструацию. По окончании первого триместра плацента созревает до такой степени, что начинает самостоятельно вырабатывать в нужном количестве эстроген и прогестерон, в результате чего необходимость в желтом теле отпадает, и оно рассасывается.

Количество производимого плацентой прогестерона очень быстро повышается от первого до третьего триместра беременности и резко снижается незадолго до родов. Во время беременности одной из функций прогестерона является подавление сокращения мышечной стенки матки, предупреждая возможность выкидыша. Гормон оказывает влияние на центр терморегуляции в головном мозге, следствием чего является повышение температуры тела до 37,4° (особенно это характерно для первого триместра, иногда высокая температура наблюдается до конца беременности).

Играет свою роль прогестерон и при климаксе: когда он, а также эстрогены начинают вырабатываться в меньших количествах и постепенно сходят на нет, функция яичников угасает и начинается биологическая старость. Климакс обычно сопровождается потливостью, резким повышением давления, тошнотой, шумом в ушах, нервными расстройствами, колебаниями температуры тела. Чтобы помочь организму пережить климакс, нередко назначают гормональную терапию.

Искусственное оплодотворение

Немаловажная роль прогестерону отводится также при ЭКО (искусственном оплодотворении), когда поддержка этим препаратом начинается сразу, как только эмбрионы оказались в утробе матери. Необходимость введения гормона при ЭКО вызвана тем, что при естественно протекающей беременности, прогестерон вырабатывается организмом в должном количестве.

Искусственное зачатие

В случае искусственного оплодотворения, организму нужна поддержка: при ЭКО препарат назначают для стимуляции работы яичников. Введение стероидного гормона при ЭКО не только снижает возможность выкидыша, но и способствует прикрепление эмбриона к матке и плотному закрытию цервикального канала.

Обычно при ЭКО назначают препараты в виде таблеток или вагинальных свечей. Учитывая довольно продолжительный при ЭКО курс терапии прогестероном (от 12 до 16 недель), инъекции не поощряются, так как могут спровоцировать развитие гематом или абсцессов. Доза в каждом случае подбирается индивидуально и самостоятельно принимать решение о её уменьшении или увеличении, если зачатие произошло с помощью ЭКО, нельзя: это может вызвать побочные эффекты и негативные последствия.

Необходимость в лечении

Если был нарушен процесс созревания фолликула, и овуляция не наступила, желтое тело не образовалось, и прогестерон оказался в организме на минимальном уровне, вырабатываемый лишь в небольшом количестве надпочечниками. Это приводит к преобладанию в женском организме эстрогенов, что вызывает развитие мастопатии, миомы матки, бесплодие и другие негативные последствия.

Поэтому при подозрении на подобную проблему, врач назначает анализы, и если уровень гормона оказывается слишком низким, выписывает прогестерон. Происходит это при отсутствии менструации, бесплодии, которое было вызвано недостаточностью желтого тела, при угрозе выкидыша, при ЭКО, когда необходим полный контроль за беременностью.

И тут есть один важный момент: препаратом злоупотреблять нельзя ни в коем случае и употреблять его надо лишь в том количестве, что прописал врач. Уменьшение или увеличение нормы может привести к развитию различных побочных эффектов и снижению эффективности лечения. По этой же причине нужно обратить внимание на их наличие в гормональных контрацептивах и посоветоваться с врачом.

Негативные последствия

Побочные эффекты при лечении прогестероном встречаются часто. Это может быть головная боль, тошнота, рвота, прыщи, уменьшение полового влечения, изменения количества менструальной крови, ухудшение зрения, внимания, скачки температуры. Иногда могут наблюдаться увеличение артериального давления, отеки, ухудшение функции почек, зуд кожи, аллергия.

Если прогестерон повышен, нередко поправляются даже в том случае, если он входит в состав геля: встречаются отзывы о том, что после крема для снятия болей при менструации был набран вес, несмотря на постоянные занятия спортом. Нужно заметить, что крем в данном случае не считали лекарством и злоупотребляли им, в результате чего избавиться от побочных эффектов оказалось непросто.

Болит голова

Нередко лечение прогестероном сопровождается прыщами на коже. Происходит это потому, что повышение уровня стероидного гормона приводит к задержке вывода жидкости из организма и скоплению жира под кожей. Это приводит к закупорке пор кожи и последующему воспалению, что приводит к появлению прыщей и угрей.

Во время беременности прыщи и угри на коже являются обычным явлением и свидетельствует, что выработка гормона происходит в нужном количестве. Если прыщи появились во время лечения, на них обязательно нужно обратить внимание и посоветоваться с врачом: они могут также свидетельствовать о наличии аллергии или других проблем.

Появление прыщей и угрей может сопровождаться одутловатостью и даже кругами под глазами. Прогестерон повышает проницаемость кровеносных сосудов, в результате чего жидкая часть крови выходит в ткани и провоцирует видимую на коже отечность.

Кроме вышеназванных последствий, могут наблюдаться следующие эффекты:

  • Повышение уровня легочной эмолизации и тромбоза мозга;
  • Появление тромбоза клетчатки и неврита оптического нерва;
  • Предменструальный синдром;
  • Бессонница или сонливость;
  • Ложный цистит;
  • Ухудшение или повышение аппетита;
  • Нервозность;
  • Ухудшение состояния волос и облысение;
  • Головокружения.

Нежелательно назначение препаратов с прогестероном женщинам с сахарным диабетом, гипертонией, гиперлипидемией. Также, как и назначение препарата при частых мигренях, эпилепсии, астме, проблемах с сердцем и почками. Повышенный уровень гормона может спровоцировать боли в суставах, хребте, связках, пояснице. Если препарат назначить перед климаксом, он способен замаскировать его наступление.

Прогестерон способен оказывать влияние на другие стероидные гормоны: он способен менять обмен эстрогенов, минералокортикоидов, андрогенов, глюкокортикоидов, снижать усвоение эстрогенов. В больших количествах прогестерон вместо того, чтобы подавлять кортизол, повышает его количество, что сопровождается повышением давления, уровня глюкозы, нарушением функции щитовидки, расстройствами пищеварительной системы и другими неприятностями.

Гормон и спиртные напитки

Также следует иметь в виду, что во время лечения прогестерона алкоголь противопоказан в любых количествах. Алкоголь не только способен спровоцировать ухудшение здоровья, но и может свести на нет всю терапию, и даже лишить возможности забеременеть с помощью ЭКО и выносить здорового ребёнка. При этом алкоголь заставляет кровь циркулировать быстрее и ускоряет вывод препарата из организма, из-за чего женщина недополучает нужной дозы.

Также необходимо учитывать, что лечение прогестероном назначают при планировании беременности, употребление алкоголя не только негативно повлияет на мать, если она сможет выносить малыша, но и спровоцирует проблемы со здоровьем у ребенка.

Если так получилось, что женщина не в состоянии отказаться полностью от алкоголя, можно ограничиться стаканом красного вина на протяжении дня или хотя бы вечера, а интервал между употреблением алкоголя и препаратом (если в инструкции указано, что они совместимы) должна составлять не менее двух часов.

Действие прогестерона

Натуральный прогестерон и его особенности

Брюно де Линьер
Отделение эндокринологии и репродуктивной медицины
госпиталя Неккер, Париж, Франция

В середине 70-х годов XX столетия было установлено, что увеличение секреции эндогенных эстрогенов или неконтролируемое поступление их извне повышают риск развития рака эндометрия [6], поэтому в 80-е годы самой веской причиной применения прогестагенов стала необходимость защиты эндометрия.

Как известно, эстрогены активируют рецепторы, взаимодействуя с которыми они влияют на клеточный цикл железистого эпителия, а эндогенный прогестерон или экзогенные синтетические прогестагены снижают активность этих рецепторов; однако дозы, позволяющие достичь такого эффекта, заметно различаются в зависимости от вида препарата [40].

Изначально оптимальная доза любого прогестагена определялась по его способности восстанавливать в течение 6-10 дней у женщин, находящихся в периоде постменопаузы, все морфологические и биохимические параметры, характерные для нормального эндометрия в физиологической фазе желтого тела у женщин в период пременопаузы. Эффективность прогестагенов измерялась подавлением синтеза ДНК и рецепторов эстрогена (антиэстрогенный эффект) и ростом активности прогестинчувствительных энзимов (секреторный эффект). Морфологические изменения оценивались с помощью метода световой или трансмиссионной электронной микроскопии. При этом считалось, что контроль за эпителиальной пролиферацией не может быть достигнут без индуцирования полной секреторной трансформации и последующего отторжения эндометрия. Индукция кровотечения на 11-й день лечения прогестагеном или после него считалась показателем качественной защиты эндометрия [24] и лучшим клиническим доказательством эффективности лекарственного воздействия.

Однако в 80-е годы фармакологический критерий оценки защитного эффекта и действия различных прогестагенов кардинально изменился. В контролируемых экспериментах на животных и краткосрочных исследованиях, проводимых в группах людей, было отмечено либо отсутствие, либо наличие очень незначительных побочных эффектов при применении натурального прогестерона для поддержания уровня, наблюдаемого в течение нормальной фазы желтого тела [7, 9].

В противоположность этому, контролируемые рандомизированные исследования на животных и людях показали, что некоторые из широко применяемых синтетических прогестинов в общепринятых дозах вызывают значительные нарушения далеко за пределами эндометрия (влияя на уровень сывороточных липидов, метаболизм глюкозы, мобильность сосудов) и гистологические изменения в стенках артерий [8, 29, 33, 42].

Чтобы прогнозироовать потенциальные проявления этих побочных эффектов, первый подход заключался в анализе химической структуры стероида, его относительной связи с различными рецепторами и затем его активности в классических тестах на животных (в эксперименте).

Взаимосвязь «структура-активность»

В группе прогестагенов только прогестерон (прегнен-4-дион-З, 20) секретируется яичниками млекопитающих (см. рисунок).

Прогестины являются группой женских половых гормонов (главный представитель — прогестерон). Получен также ряд синтетических препаратов, близких по структуре к прогестерону и являющихся активными прогестинами.

Метаболизм прогестерона под воздействием ферментов пищеварительного тракта и печени начинается, в первую очередь, с 5-альфа-(пищеварительный тракт) и 5-бета-(печень) редукции и, во вторую очередь, с гидроксилирования 20-го и (или) 17-го углеродных атомов. Повышение биодоступности прогестагена и усиление связывания его с прогестероновыми рецепторами обычно обусловлено изменениями в кольце В, однако именно два первых углеродных кольца (А и В) в молекуле прогестерона, сохраненные в неизменном виде, определяют его специфичность, активность и возможность взаимодействия с ферментами 5α- и 5β-редуктазой. Вследствие изменений в молекуле прогестерона, таких как супрессия С19 (дериваты 19-нортестостерона и прегнана), добавление двойной связи между 4-м и 6-м атомом углерода (дидрогестерон, ципротерон ацетат) или метального радикала в положении С6 (медроксипрогестерон), образуются соединения, доза которых уменьшена как минимум в 10 раз по сравнению с дозой принятого внутрь прогестерона, и это качество первоначально было представлено, как исключительно полезное. Как только было показано, что различные синтетические прогестины имеют значительное количество побочных эффектов, основной причиной их стали считать андрогеноподобную активность.

Однако некоторые прогестины, не имеющие в своей структуре 19-нортестостерона и не дающие андрогенные эффекты, как оказалось, могут нарушать метаболизм глюкозы [37] и липидов в крови [4], вызывать дисфункцию эндотелия [33], несмотря на снижение дневной дозы (по сравнению с прогестероном). Поэтому концепция усиления эффективности действия (снижение дневных доз) и низкой андрогеноподобной активности, первоначально представленная как наиболее существенный критерий для выбора оптимального прогестагена, оказалась несостоятельной.

Соотношение «связывание-активность»

Прогестагены классифицированы в соответствии с их родственными связями не только с прогестероновыми рецепторами эндометрия, но также и с рецепторами эстрадиола, кортизола, тестостерона и альдостерона. Однако на основании этой классификации часто нельзя прогнозировать побочных эффектов, например, таких, как возрастание риска развития сердечно-сосудистых нарушений. Так, хотя медроксипрогестерона ацетат и прогестерон in vitro [22], почти одинаково взаимодействуют с рецепторами, они, как было показано [2, 29, 42], in vivo совершенно различно влияют на факторы риска развития сердечно-сосудистых нарушений.

В последние годы [35] для прогестагенов были обнаружены новые рецепторы в новых органах-мишенях, включая эндотелий сосудов и гладкую мускулатуру артериальной стенки, ГАМК-рецепторы мозга. Эти данные также свидетельствуют о том, что в стенках сосудов и миокарде присущее прогестерону антагонистическое влияние на рецепторы альдостерона является полезным [22], тогда как снижение активности рецепторов эстрадиола прогестином крайне нежелательно [35].

Особенности прогестерона

Только прогестерон является субстратом для восстановленных 5α- и 5β-метаболитов, оказывающих присущее им специфическое действие на половую дифференцировку плода, на кожу, на клетки мозга и миометрий:

    прогестерон регулирует уровень андрогенов двумя способами: через конкурентное подавление 5α-редукции андрогенов, и через 5α-прегнандион (5α-метаболит прогестерона), который конкурентно подавляет связывание дигидротестостерона с его рецепторами [41]. Это влияние не изменяет прямого действия тестостерона, но физиологически регулирует его преобразование в активную форму — дигидротестостерон, а этот механизм чрезвычайно важен для половой дифференциации с 12-й до 28-й недели беременности [32].

Тот же механизм обеспечивает воздействие дигидротестостерона на клетки головного мозга и таким образом регулирует чувство гнева и агрессивное поведение [36];

анксиолитическое действие (особенно важное при высоких уровнях эстрадиола в плазме) опосредуется 5α-метаболитом прогестерона 5α-прегнанолоном, связывающим ГАМК-рецепторы головного мозга [3, 15, 17, 28, 31]. Этот метаболит принимает участие в регуляции сна и является, по-видимому, нейро-протектором (при повреждениях мозга) [13, 14];

  • токолитическое влияние опосредуется 5β-метаболитами: 5β-прегнандионом и прегнанолоном [12, 25, 26, 34].
  • Прогестерон способен конкурировать с альдостероном за рецепторы, расположенные в почках и в большей степени в миометрий и стенках артерий [20, 21, 38].

    Прогестерон оказывает защитное действие на эндотелий сосудов, однако, это действие реализуется лишь при физиологических уровнях прогестерона в отличие от сверхсильной стимуляции рецепторов эндотелия в процессе лечения синтетическими прогестинами [35]. Усиленная стимуляция рецепторов эндотелия синтетическими прогестинами приводит к изменению его функции, влияя на вазодилатацию, транспорт липидов, адгезию белков и как следствие — на морфологическое состояние сосудистой стенки.

    В противоположность этому, прогестерон в физиологической концентрации благоприятно влияет на пролиферацию клеток эндотелия и гладкой мускулатуры стенки артерии и на активность макрофагов [5, 16, 18, 19, 23] .

    В настоящее время ни один из синтетических прогестинов (кроме дроспиренона) не обладает антиальдостероновым действием, и ни один из них (включая дидрогестерон) не способен к образованию 5α-и 5β-восстановленных метаболитов, необходимых для осуществления физиологических эффектов прогестерона.

    Все синтетические прогестины создавались по принципу их высокой аффинности и длительности взаимодействия с прогестероновыми рецепторами, в результате чего оказалось, что слишком сильная связь с рецепторами эндотелия увеличивает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний у приматов и людей [2, 29, 41].

    Прогестерон является единственным безопасным прогестагеном для применения на ранних этапах развития беременности [11, 27, 30].

    Показания к применению прогестерона

    У женщин в период пременопаузы (с близкой к норме секрецией эндогенного эстрадиола, но короткой или недостаточной фазой желтого тела) оральное применение микронизированного прогестерона является эффективным для купирования симптомов и устранения последствий недостаточности прогестерона (менструальные расстройства, вторичная аменорея, гиперплазия эндометрия). Однако в тех случаях, когда нужно полностью исключить риск беременности, препаратами выбора следует признать синтетические прогестины с антигонадотропной активностью.

    Только прогестерон может быть назначен женщинам, желающим забеременеть, и вагинальное применение продолжает оставаться методом выбора для поддержания функции желтого тела (при вспомогательных репродуктивных технологиях) [11, 27, 30].

    В физиологических концентрациях прогестерон и его 5α- и 5β-метаболиты являются абсолютно необходимыми для развития плода как мужского, так и женского пола.

    Ни один синтетический прогестин (в отличие от прогестерона) не может являться субстратом для синтеза тестикулярного тестостерона, поэтому при применении синтетических прогестинов этот синтез может быть ослаблен [1].

    Синтетический прогестин не может заменить прогестерон при беременности. Замена прогестерона на любой синтетический прогестин сопряжена с риском гиперандрогенемии для плода женского пола. Если плод мужского пола, то синтетические прогестины могут приводить к гипоандрогении в связи с торможением тестикулярного синтеза тестостерона начиная с 8-й недели беременности. У всех беременных синтетические прогестины создают потенциальный риск нарушения контроля за сократимостью матки и, возможно, недоношенности.

    У женщин в период постменопаузы выбранный прогестаген не должен быть активатором факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, что делает оральное применение прогестерона методом выбора. Кроме того, при применении прогестерона улучшается сон, обеспечивается нейропротекторный эффект, контроль за активностью макрофагов и эндотелиальных клеток, регулирование влияния альдостерона. Также возможно, что добавление прогестерона к трансдермальным эстрогенным препаратам снижает митотическую активность эпителиальных клеток молочной железы и тем самым снижает риск развития рака молочной железы (по сравнению с лечением только эстрадиолом) [10].

    Существующие сегодня прогестагены значительно отличаются друг от друга, и для каждой пациентки нужен тщательный и индивидуальный подбор препарата. Назначение стероидов на основании их более низкой дневной дозы («возросшая сила») или с учетом их химической структуры («ближе к прогестерону, чем к тестостерону»), не может быть гарантией действительно оптимального соотношения «эффективность-безопасность».

    Если для женщин пременопаузального возраста желателен антигонадотропный эффект (контрацепция, поликистоз яичников и др.), то в этом случае, безусловно, показаны синтетические прогестины; что же касается ситуации, когда женщина хочет забеременеть, только экзогенный прогестерон может заменить отсутствие или недостаток эндогенного, поскольку это единственный путь достижения физиологического баланса воздействий прогестерона, эстрадиола, дигидротестостерона, альдостерона, кортизола и ГАМК-рецепторов.

    Для женщин в период постменопаузы прогестерон в оптимальных дозах, кроме его влияния на эндометриальные железы и сосуды, не снижает уровень липопротеидов высокой плотности, не влияет на метаболизм глюкозы и не устраняет благоприятного влияния эстрогенов на артериальную стенку (вазодилатация, перенос липопротеидов низкой плотности, активность макрофагов и адгезия, пролиферация клеток гладкой мускулатуры, структура соединительной ткани). Положительным является и антиальдостероновый эффект прогестерона, его нейропротективное воздействие, благотворное влияние на настроение и сон.

    ЛИТЕРАТУРА [показать]

    Прогестерон

    Прогестерон: инструкция по применению и отзывы

    Латинское название: Progesterone

    Код ATX: G03DA04

    Действующее вещество: прогестерон (progesterone)

    Производитель: ОАО «Дальхимфарм» (Россия), ANHUI CHENGSHI MANUFACTURE MEDICINE, Co. Ltd. (Китай), ЧАО «Биофарма» (Украина)

    Актуализация описания и фото: 26.10.2018

    Цены в аптеках: от 353 руб.

    Раствор в масле для инъекций Прогестерон

    Прогестерон – препарат, оказывающий гестагенное действие.

    Форма выпуска и состав

    Выпускают Прогестерон в форме раствора для внутримышечного введения (масляного): прозрачная маслянистая жидкость, бесцветная или бледно-желтого либо золотисто-желтого цвета (1 мл в ампуле бесцветного стекла; 10 ампул в блистере, 1 блистер в картонной пачке; 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, 2 упаковки или 10 ампул в картонной пачке).

    Состав 1 мл раствора:

    • активное вещество: прогестерон – 10 или 25 мг;
    • дополнительные компоненты: масло оливковое и бензилбензоат медицинский или масло соевое и бензиловый спирт (в зависимости от производителя).

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика

    Прогестерон является гормоном желтого тела и проявляет гестагенное действие. Осуществляя связь с рецепторами, расположенными на поверхности клеток органов-мишеней, средство проникает в ядро, в котором активирует дезоксирибонуклеиновую кислоту, что приводит к усилению синтеза рибонуклеиновой кислоты. Препарат содействует трансформации фазы пролиферации слизистой оболочки матки, вызываемой фолликулярным гормоном, в секреторную фазу, а после оплодотворения яйцеклетки обеспечивает необходимые условия для ее нормальной имплантации и дальнейшего развития. Прогестерон способствует уменьшению возбудимости и сократимости мускулатуры матки и маточных труб. Средство стимулирует рост секреторного отдела ацинусов молочных желез и вызывает лактацию, обеспечивает развитие нормального эндометрия.

    Усиливая действие протеинлипазы, прогестерон приводит к увеличению запасов жира и улучшению утилизации глюкозы, повышая базальную и стимулированную секрецию инсулина, создает оптимальные условия для кумуляции гликогена в печени, а также повышает продукцию альдостерона. В малых дозах средство активизирует, а в больших – подавляет выработку гонадотропных гормонов гипофиза. Снижает азотемию, усиливает экскрецию азота почками.

    Фармакокинетика

    После внутримышечного (в/м) введения препарат быстро и почти полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови при в/м введении 10 мг прогестерона отмечается примерно спустя 8 часов после проведения инъекции и на протяжении 24 часов остается выше базального уровня.

    Для средства характерно высокое связывание с белками плазмы крови, прежде всего, с альбумином – на 50–54% и кортикостероид-связывающим глобулином – на 43–48%.

    Биотрансформация прогестерона происходит в печени, при этом образуются метаболиты – прегнанолон и прегнандиол, которые конъюгируют с серной и глюкуроновой кислотами. В процессе метаболизма принимает участие изофермент CYP2C19.

    Период полувыведения составляет несколько минут, почками элиминируется 50–60% вещества, через кишечник – свыше 10%. Число метаболитов, которые выводятся почками, колеблется в зависимости от фазы желтого тела.

    Показания к применению

    • эндокринное бесплодие (в т. ч. при недостаточной функции желтого тела);
    • ановуляторная метроррагия;
    • аменорея;
    • угроза прерывания беременности;
    • альгодисменорея, олигоменорея (связанные с гипогенитализмом);
    • диагностика образования эндогенных эстрогенов.

    Противопоказания

    • диагностированные или подозреваемые новообразования молочной железы и половых органов (в качестве препарата монотерапии);
    • внутричерепное кровоизлияние, тромбоэмболические нарушения (инсульт, инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии) или указания в анамнезе на данные состояния/заболевания;
    • тромбофлебит (в т. ч. в анамнезе), тромбоз глубоких вен, тромбоз сосудов сетчатки, наличие факторов риска образования тромбов;
    • тяжелые заболевания печени или функциональные нарушения печени тяжелой степени (включая злокачественные опухоли печени, в т. ч. в анамнезе);
    • идиопатическая желтуха, герпес или зуд в период предыдущей беременности;
    • порфирия;
    • неполный аборт или несостоявшийся выкидыш;
    • вагинальные кровотечения неясного генеза;
    • II–III триместры беременности;
    • период кормления грудью;
    • возраст до 18 лет;
    • гиперчувствительность к любому из составляющих препарата.

    Относительные (следует использовать Прогестерон с крайней осторожностью):

    • хроническая почечная недостаточность;
    • артериальная гипертензия;
    • заболевания сердечно-сосудистой системы (ССС);
    • бронхиальная астма;
    • сахарный диабет;
    • гиперлипопротеинемия;
    • мигрень;
    • эпилепсия;
    • депрессия;
    • функциональные нарушения печени легкой и средней степени тяжести;
    • I триместр беременности (применение допускается исключительно для предупреждения самопроизвольного выкидыша);
    • фоточувствительность.

    Инструкция по применению Прогестерона: способ и дозировка

    Прогестерон вводят путем в/м инъекций.

    Рекомендуемый режим дозирования в зависимости от показания:

    • альгодисменорея: курс начинают за 6–8 дней до начала менструации; препарат вводят ежедневно по 5 или 10 мг в течение 6–8 дней;
    • альгодисменорея, обусловленная недоразвитием матки: комбинируют с препаратами эстрогенного действия из расчета 10 000 ЕД через день на протяжении 2–3 недель, в последующие 6 дней применяют Прогестерон;
    • гипогенитализм и аменорея: используют после применения эстрогенных лекарственных препаратов ежедневно по 5 мг или через день по 10 мг на протяжении 6–8 дней;
    • кровотечения, связанные с дисфункцией яичников: назначают ежедневно по 5–15 мг в течение 6–8 дней; в случае предварительно проведенного выскабливания слизистой оболочки полости матки введение препарата начинают спустя 18–20 дней, при невозможности осуществления выскабливания раствор вводят во время кровотечения; в ходе терапии возможно временное усиление кровотечения (на 3–5 дней), вследствие чего на фоне анемии умеренной и тяжелой степени рекомендуется предварительно провести гемотрансфузию (200–250 мл); после остановки кровотечения в течение 6 дней следует продолжить введение Прогестерона; если по прошествии 6–8 дней терапии кровотечение не прекращается, дальнейшее использование средства нецелесообразно;
    • недостаточность желтого тела: вводят по 12,5 мг в сутки в течение 2 недель с момента овуляции, при необходимости лечение продолжают до 11 недель беременности;
    • профилактика/лечение угрожающего и начинающегося выкидыша, вызванного недостаточностью функции желтого тела: ежедневно или через день по 10–25 мг до полного снятия симптомов угрозы выкидыша; при привычном аборте вводят раствор до четвертого месяца беременности;
    • диагностика образования эндогенных эстрогенов: однократно 100 мг.

    Побочные действия

    • нервная система: головокружение, головная боль, сонливость/бессонница, неврит зрительного нерва, лабильность настроения, астения, апатия, депрессия, дисфория;
    • пищеварительная система: снижение аппетита, вздутие живота, рвота, диарея, тошнота, запор, боль в животе, холецистит, холестатический гепатит, холестатическая желтуха;
    • эндокринная система: гирсутизм;
    • иммунная система: крапивница, сыпь, кожный зуд, анафилактоидные реакции;
    • обмен веществ: увеличение/уменьшение массы тела, отеки;
    • ССС: повышение артериального давления, тромбофлебит, тромбоэмболия (в т. ч. сосудов головного мозга и легочной артерии), тромбоз вен сетчатки, геморрагическая сыпь;
    • орган зрения: нарушение зрения;
    • кожные покровы и подкожные ткани: алопеция, акне, узловая эритема, многоформная эритема;
    • скелетно-мышечная и соединительная ткань: боль в спине;
    • мочевыделительная система: цистит;
    • молочная железа и половые органы: изменение либидо, сокращение менструального цикла, предменструальный синдром, мажущие кровянистые выделения или прорывное кровотечение, аменорея, ощущение дискомфорта и зуд во влагалище, выделения из влагалища, изменение вязкости секрета шейки матки, спазм мышц матки, эрозия шейки матки, синдром гиперстимуляции яичников, вульвовагинит, увеличение молочных желез, галакторея, боль и напряжение в молочных железах, злокачественные новообразования в молочной железе;
    • общие расстройства и местные реакции: общее недомогание, гипертермия, приливы, усталость, гиперемия, раздражение, болезненность, гематома, отек, уплотнение и зуд в месте введения.

    Передозировка

    Симптомами передозировки могут быть: дисменорея, укорочение менструального цикла, преходящее головокружение, сонливость, эйфория.

    В некоторых случаях средняя терапевтическая доза может являться чрезмерно высокой вследствие особой чувствительности к средству, слишком низкого уровня содержания эстрадиола, нестабильной имеющейся или появившейся эндогенной секреции прогестерона. При развитии гестагензависимых побочных реакций терапию Прогестероном следует прервать, а после снятия данных нарушений возобновить в меньшей дозировке. При необходимости возможно проведение симптоматического лечения.

    Особые указания

    До начала терапии следует провести медицинское обследование, включающее обследование органов малого таза и молочных желез, и проведение теста Папаниколау.

    Ввиду возможной угрозы возникновения тромбоэмболических осложнений требуется отказаться от применения Прогестерона при появлении следующих нарушений: сосудистые поражения сетчатки, двоение в глазах, потеря зрения, тромбофлебит, венозная или артериальная тромбоэмболия, тромбоз, вне зависимости от локализации.

    При имеющихся в анамнезе указаниях на тромбофлебит, а также при заболеваниях ССС в настоящее время или в анамнезе необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентки.

    С крайней осторожностью следует использовать Прогестерон у больных с депрессией в анамнезе, при появлении тяжелой формы этого заболевания нужно прекратить терапию препаратом.

    При длительном курсе лечения рекомендуется проводить регулярные медицинские осмотры, включающие исследование деятельности печени, а в случае появления холестатической желтухи или отклонений от нормальных значений функциональных проб печени отменить введение Прогестерона.

    В период терапии может наблюдаться нарушение толерантности к глюкозе и возрастание потребности в инсулине и других гипогликемических препаратах при наличии сахарного диабета, в связи с чем требуется тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

    В случае возникновения в ходе лечения аменореи необходимо исключить возможную беременность, а при развитии ациклических кровотечений не следует вводить раствор до выявления их причины (в т. ч. до гистологического исследования эндометрия).

    Применение Прогестерона может оказать влияние на результаты таких лабораторных анализов, как параметры коагуляции, показатели щитовидной железы и функции печени, концентрация прегнандиола.

    При наблюдении выпадения кристаллов в растворе ампулу с препаратом можно нагреть в кипящей водяной бане, встряхивая до растворения кристаллов. Если при охлаждении до 36–38 °C кристаллы снова не выпадут, и раствор будет прозрачным – он годен к употреблению.

    Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

    Поскольку применение Прогестерона может спровоцировать появление нарушений зрения и головокружения, в период лечения пациенткам, управляющим транспортными средствами или другими сложными механизмами, требуется соблюдать осторожность.

    Применение при беременности и лактации

    Согласно инструкции, Прогестерон противопоказано применять во II–III триместрах беременности. В I триместре беременности препарат допускается использовать исключительно для предупреждения самопроизвольного выкидыша.

    В период грудного вскармливания вводить препарат противопоказано, поскольку он проникает в материнское молоко.

    Применение в детском возрасте

    Профиль безопасности Прогестерона у пациенток младше 18 лет не изучался. Детям и подросткам препарат не назначают.

    При нарушениях функции почек

    При наличии хронической почечной недостаточности лекарственное средство требуется использовать с особой осторожностью.

    При нарушениях функции печени

    Применять препарат пациенткам с выраженными нарушениями деятельности печени противопоказано. При нарушениях функции печени легкой/средней степени тяжести следует использовать Прогестерон с осторожностью.

    Применение в пожилом возрасте

    Данных, подтверждающих безопасность и эффективность использования препарата у пациенток старше 65 лет, не имеется. Показания к введению средства в пожилом возрасте отсутствуют.

    Лекарственное взаимодействие

    • окситоцин – снижается его лактогенный эффект;
    • барбитураты – ослабляется действие прогестерона;
    • лекарственные средства, стимулирующие гладкие мышцы матки, анаболические стероиды, гонадотропные гормоны передней доли гипофиза – снижается интенсивность действия этих препаратов;
    • гипотензивные лекарственные средства, диуретики, иммунодепрессанты, антикоагулянты – усиливается их эффект;
    • противоэпилептические препараты (фенитоин), гризеофульвин, спиронолактон, фенилбутазон, рифампицин – ускоряется метаболизм прогестерона в печени;
    • бромокриптин – уменьшается эффективность данного средства;
    • кетоконазол – возможно возрастание концентрации кетоконазола и увеличение биодоступности прогестерона;
    • циклоспорин – повышается уровень его содержания;
    • этанол (в больших дозах) – снижается биодоступность прогестерона.

    У разных пациенток выраженность указанных взаимодействий может значительно отличаться, поэтому клинические эффекты последних сложно прогнозировать.

    Аналоги

    Сроки и условия хранения

    Хранить в месте, защищенном от света и недоступном для детей, при температуре 5–25 °C.

    Срок годности – 3 года или 5 лет (в зависимости от производителя).

    Условия отпуска из аптек

    Отпускается по рецепту.

    Отзывы о Прогестероне

    Отзывы о Прогестероне преимущественно положительные. Пациентки, применявшие препарат, отмечают его эффективность при лечении метроррагии и других нарушений менструального цикла, а также при угрозе прерывания беременности. Во многих случаях, согласно отзывам, препарат продемонстрировал результативность при возникновении проблем с зачатием и вынашиванием ребенка.

    К недостаткам препарата пациентки относят большое число противопоказаний и возможных побочных эффектов, а также резкую болезненность при в/м введениях Прогестерона и появление уплотнений, гематом и отеков в месте инъекции. Для предупреждения развития нежелательных местных реакций и уменьшения боли от укола перед введением препарата пациентки рекомендуют нагревать ампулу в ладонях или в горячей воде.

    Встречаются также отзывы, в которых указывается на отсутствие эффекта от терапии.

    Цена на Прогестерон в аптеках

    Цена на Прогестерон за упаковку, содержащую 10 ампул по 1 мл, может примерно составлять: 10 мг/мл – 270–390 рублей; 25 мг/мл – 540–760 рублей.

    Гормон прогестерон

    Функциональное значение прогестерона очень велико, так как он является предшественником целого ряда других стероидных гормонов. Кроме того, прогестерон имеет самостоятельное значение как стероид, обладающий прогестиновой активностью.

    Прогестерон секретируется в граафовом фолликуле, желтом теле, коре надпочечников, тестикулах и в системе плод — плацента.

    Секреторные изменения, вызываемые прогестероном в эндометрии, возникают только после предварительного воздействия эстрогенами. В течение длительного времени прогестерон рассматривался лишь как гормон с очень специализированным действием, эффекторными органами для которого являются матка и молочная железа.

    Исходя из этих данных, прогестерон как антиэстроген был применен при гиперплазии эндометрия, а затем при раке тела матки. Однако после получения более активных, чем прогестерон, прогестинов были обнаружены многочисленные их метаболические влияния, которые в значительно меньшей степени свойственны прогестерону.

    Прогестерон влияет на электролитный обмен, вызывая увеличение экскреции натрия и хлора у человека. Это влияние обусловлено торможением действия альдостерона. На основании этих свойств прогестерона был синтезирован мощный препарат, блокирующий действие минералокортикоидов, — спиролактон или альдактон.

    Влияние прогестерона на выделение калия обусловлено, с одной стороны, катаболическим действием гормона, что приводит к увеличению экскреции калия и, с другой, торможением действия альдостерона, что вызывает снижение выделения калия. Таким образом, предменструальную задержку воды и натрия нельзя объяснить действием прогестерона. Возможно, эти изменения обусловлены повышенной секрецией альдостерона и эстрогенов.

    Прогестерон обладает отчетливым катаболическим влиянием на белковый баланс у человека, конкурируя, в частности, с анаболическим влиянием эстрогенов. Интересно отметить, что прогестерон повышает аппетит, что уменьшает его катаболический эффект.

    Прогестины, полученные на основе модификации тестостерона (17-α-этинил-19-нортестерон, или норэтиндрон, а также 17-α-этил-19-норпрогестерон), обладают в то же время выраженным анаболическим эффектом.

    Возможно, с отрицательным влиянием прогестерона на белковый баланс связано иммунодепрессивное действие гормона. Однако нельзя исключить, что это действие является специализированным эффектом прогестерона, направленным на преодоление антигенной несовместимости матери и плода. В этом отношении показательно, что прогестерон тормозит клеточный, трансплантационный иммунитет.

    Прогестерон и некоторые другие прогестины (медроксипрогестерон, 17-α-оксипрогестерон) улучшают толерантность к углеводам. В то же время следует подчеркнуть, что стероидные контрацептивные препараты, содержащие эстроген и прогестин, ухудшают утилизацию глюкозы. Многочисленные данные также показывают, что противозачаточные стероиды повышают в крови уровень триглицеридов, инсулина, гормона роста.

    Прогестины обладают способностью тормозить секрецию лютеинизирующего гормона, но не ФСГ.

    Прогестерон обладает способностью блокировать предовуляционный выброс ЛГ. На этом свойстве прогестинов основано действие противозачаточных стероидных препаратов. Большой интерес представляют данные о снижении секреции гормона роста и АКТГ под влиянием прогестинов.

    Прогестерон и его производные оказывают влияние на ряд функций центральной нервной системы. Так, прогестерон вызывает повышение базальной температуры, на чем основан тест для определения функционирующего желтого тела.

    Отмечено, что прогестерон оказывает влияние на чувствительность «полового центра» гипоталамуса к действию эстрогенов.

    Концентрация прогестерона в плазме в фолликулярную фазу цикла составляет около 0,14 мкг% и 1,05 мкг% в лютеиновую фазу. После удаления яичников концентрация прогестерона снижается до 0,038 мкг%. Кроме прогестерона, в граафовом фолликуле и в крови обнаруживаются и другие прогестины, прежде всего 17-оксипрогестерон.

    Основным метаболитом прогестерона, экскретируемым с мочой, является прегнандиол, уровень выделения которого в фолликулярную фазу не превышает 1 мг/сутки, а в лютеиновую — 5 мг/сутки. Во время беременности экскреция прегнандиола прогрессивно возрастает, достигая к концу 3-го триместра 40-45 мг/сутки.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *